Ανοσοφαινοτυπική μελέτη μοριακών δεικτών εμπλεκόμενων στην παθογενετική οδό ΡΙ3Κ/ΑΚΤ σε διηθητικά και μη καρκινώματα του μαστού

Abstract

PI3K/Akt pathway is one of the most important signal transduction pathways activated by many stimuli, such as hormones and growth factors. It’s role in modulating apoptosis, in cellular development and movement determines the cellular survival.In this study, we have examined the role of easily estimated molecules of the PI3K/Akt pathway, by immunohistochemistry, that can possibly be related to the growth and proliferation of breast cancer cells.Seventy breast (n=70) adenocarcinoma cases were included in this study. Sixty tumors (n=60) were pathologically categorized as invasive breast carcinomas, whereas the rest of them (n=10) were diagnosed as pure in situ carcinomas. Immunohistochemistry (IHC) was applied using anti-p53, anti-mdm2, anti-pakt and anti-PTEN antibodies in the corresponding tissue sections.Interesangly, a statistically significant correlation between ER and pAkt expression was observed (p=0,021), while it seems that the diminuished expression of pAkt was combined to a higher possibility of lymph node metastasis. Also, overexpression of mdm2 (61,5%), PTEN (53,8%) και pAkt (100%) was observed in invasive and in non invasive cases but also in situ carcinomas co-existent with invasive carcinomas.In conclusion. the diminuished expression of pAkt in combination to the highest probability of lymph node metastasis, is positively related to the worst prognosis of the disease but also to the survival, being in this way a poor prognostic marker for the patients with breast cancer.

Το μονοπάτι PI3K/Akt είναι ένα από τα σημαντικότερα μονοπάτια μεταγωγής σήματος από αυξητικούς παράγοντες και άλλα εξωκυττάρια μηνύματα. Η σημασία του για την επιβίωση είναι καθοριστική, καθώς διαδραματίζει ρυθμιστικό ρόλο στην απόπτωση, στον πολλαπλασιασμό, στην ανάπτυξη και στην κινητικότητα. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναιη ταυτοποίηση εύκολα εκτιμούμενων μορίων, με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας, εμπλεκόμενων στο σηματοδοτικό μονοπάτι PI3K/Akt, που πιθανόν να σχετίζονται με την πρόοδο και την επιθετικότητα της νόσου.Το δείγμα αποτέλεσαν 70 περιπτώσεις (n=70) αδενοκαρκινώματος του μαστού. Εξήντα καρκινώματα (n=60) είχαν διαγνωσθεί ως διηθητικά (πορογενή) αδενοκαρκινώματα, χωρίς ειδικούς χαρακτήρες (NST), με θέσεις in situ καρκινώματος, παρακείμενα, ενώ τα υπόλοιπα δέκα (n=10), ως αμιγή (in situ) πορογενή καρκινώματα Η ανοσοϊστοχημική διερεύνηση περιελάμβανε τα αντισώματα mdm2, p53, pAkt και PTEN, στις αντίστοιχες ιστολογικές τομές.Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, στα διηθητικά καρκινώματα, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση της έκφρασης των ER με την έκφραση του pAkt (p = 0,021), ενώ φαίνεται, ότι η μειωμένη έκφραση του pAkt συνδυάζεται με μεγαλύτερη πιθανότητα παρουσίας λεμφαδενικής μετάστασης. Επίσης, παρατηρήθηκε ανοσοθετικότητα για τα αντισώματα mdm2 (61,5%), PTEN (53,8%) και pAkt (100%) τόσο στα αμιγή in situ, όσοκαι στα in situ καρκινώματα, που συνυπάρχουν σε παρακείμενες θέσεις των διηθητικών καρκινωμάτων. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η μειωμένη έκφραση του pAkt σχετιζόμενη θετικά με τη μεγαλύτερη πιθανότητα λεμφαδενικής μετάστασης, υποδεικνύει δυσμενέστερη πρόγνωση της νόσου, τόσο για την πιθανότητα τοπικής υποτροπής όσοκαι για την επιβίωση, αποτελώντας προφανώς, ένα δείκτη φτωχής πρόγνωσης για τις ασθενείς με καρκίνωμα του μαστού.