Ο πολυμορφισμός -395G> A του γονιδίου klotho στους ασθενείς με ΧΑΠ

Abstract

Background: The function of Klotho gene, originally identified by insertional mutagenesis in mice, is to suppress multiple aging phenotypes. It has been shown that a mutant Klotho gene is associated with pulmonary emphysema in mice. The aim of this study were: to investigate, for the first time, the role and the distribution of the polymorphism-395G> A, which is associated with reduced expression of the klotho gene, in a large group of COPD. To investigate whether the studied alleles associated with clinical parameters such as disease severity, lung function, age and body mass index (BMI). Methods: In 167 patients with COPD -395G>A SNP of Klotho gene was genotyped with polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) coupled with sequencing. Possible relationship of -395G>A SNP and clinical findings such as lung function parameters, GOLD stage or BMI was also studied. Results: Ninety-nine (59.3%) patients with COPD presented the wild type -395G allele, 62 (37.1%) were heterozygotes (–395GA allele), and 6 (3.6%) presented the non-wild type–395A allele. In our COPD patients, there was an association between Klotho genotypes and BMI (p=0.025). No association was found between Klotho gene polymorphism and disease severity, assessed by parameters such as spirometry, arterial blood gazes and GOLD stage. Conclusion: Klotho -395G>A polymorphisms are detected in patients with COPD and associated with patients’ BMI, but not with the parameters studied of disease severity. This finding may suggest a possible metabolic path in the implication of Klotho deficient gene in the pathophysiology of emphysema in COPD patients.

ΥΠΑΡΧΟΥΣΑ ΓΝΩΣΗ: Η λειτουργία του γονιδίου klotho, η οποία αρχικά εντοπίστηκε μέσω ένθετων μεταλλαξιογενέσεων σε ποντικούς, αφορά σε καταστολή πολλαπλών φαινοτύπων γήρανσης.Έχει αποδειχθεί ότι μετάλλαξη του γονιδίου klotho συνδέεται με εμφύσημα σε ποντικούς. ΣΚΟΠΟΣ της παρούσας μελέτης ήταν: Να διερευνήθει, για πρώτη φορά, ο ρόλος και η κατανομή του πολυμορφισμού -395G> A, ο οποίος σχετίζεται με μειωμένη έκφραση του γονιδίου Klotho, σε μια μεγάλη ομάδα της ΧΑΠ. Να διερευνηθεί αν τα υπό μελέτη αλληλόμορφα σχετίζονται με τις κλινικές παραμέτρους, όπως τη βαρύτητα της νόσου, την πνευμονική λειτουργία, την ηλικία και το δείκτη μάζας σώματος(BMI). ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ: 167 ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και -395G>A SNP του γονιδίου klotho αναλύθηκαν ως προς το γονοτυπό τους με τη μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης των πολυμορφισμών διαμόρφωσης του ενός κλώνου (PCR-SSCP), μέσω σάρωσης των αλληλουχιών.Επίσης μελετήθηκε ο πολυμορφισμός -395G>A SNP για πιθανή συσχέτιση με κλινικά στοιχεία όπως τις παραμέτρους της αναπνευστικής λειτουργίας , το στάδιο της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (κατά GOLD) όπως και ο δείκτης μάζας σώματος(ΒΜΙ). ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: 99 (59.3%) ασθενείς ήταν ομοζυγώτες για το wild type–395GG αλληλόμορφο, 62 (37.1%) ήταν ετεροζυγώτες του –395GA αλληλόμορφου, και 6 (3.6%) ήταν ομοζυγώτες φορείς για το non-wild type–395AA αλληλόμορφο.Στους ασθενείς με ΧΑΠ ανευρέθη συσχέτιση μεταξύ των γονοτύπων του γονιδίου klotho και του δείκτη μάζας σώματος(ΒΜΙ) (p=0.025).Καμία συσχέτιση δεν αναδείχθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού του γονιδίου klotho και της βαρύτητας της νόσου, όπως αυτή μελετήθηκε μέσω παραμέτρων όπως η σπιρομέτρηση, ανάλυση αερίων αρτηριακού αίματος και το στάδιο της νόσου(κατά GOLD). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: οι πολυμορφισμοί του γονιδίου klotho εντοπίστηκαν στους ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και ανευρέθη συσχέτιση με το δείκτη μάζας σώματος αλλά όχι και με τις λοιπές παραμέτρους που μελετήθηκαν σε σχέση με τη βαρύτητα της νόσου.Τα αποτελέσματα της μελέτης καταδεικνύουν την πιθανή ύπαρξη κάποιας μεταβολικής οδού στην εμπλοκή του ανεπαρκούς γονιδίου klotho, στην παθοφυσιολογία του εμφυσήματος στους ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.