Η προβλεπτική αξία των μεταλλάξεων του γονιδίου PI3K και της απώλειας της έκφρασης του γονιδίου PTEN σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο μαστού που έλαβαν συμπληρωματική θεραπεία με τραστουζουμάμπη

Περίληψη

Σκοπός της μελέτης: H απώλεια του PTEN και οι μεταλλάξεις του PIK3CA έχουν μελετηθεί ως δείκτες ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού PI3K στον καρκίνο του μαστού. Αξιολογήσαμε αυτούς τους δείκτες σε πρώιμο καρκίνο του μαστού (EBC) υψηλού κινδύνου για υποτροπή, επικεντρώνοντας σε θέματα ανοσοϊστοχημείας (IHC) του PTEN, ιδιαίτερα στη HER2 θετική νόσο. Υλικά και μέθοδοι: Εξετάσαμε την απώλεια του PTΕΝ και τις μεταλλάξεις του PIK3CA σε 1265 ασθενείς με EBC που έλαβαν συμπληρωματική χημειοθεραπεία σε δύο κλινικές δοκιμές. Χρησιμοποιήθηκαν δύο διαφορετικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης του PTEN, μία εκ των προτέρων δυαδική (απώλεια, μη απώλεια) και η άλλη αρχικά πολλαπλών κλιμάκων που επέτρεπε την ταξινόμηση όγκων "γκρίζας ζώνης" με χαμηλή και πολύ χαμηλή έκφραση πρωτεϊνών PTEN. Αποτελέσματα: Η απώλεια PTEN (33,4% και 22,1%, ανάλογα με τη μέθοδο IHC) και οι μεταλλάξεις PIK3CA (29,6%) συσχετίστηκαν με ER / PR / HER2-αρνητική και ER / PR θετική ασθένεια αντί ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Background/Aim: PTEN-loss and PIK3CA mutations have been addressed as markers of PI3K activation in breast cancer. We evaluated these markers in early high-risk breast can-cer (EBC) focusing on PTEN immunohistochemistry (IHC) issues, particularly in HER2-positive disease. Materials and Methods: We examined PTEN-loss and PIK3CA mutations in 1265 EBC patients treated with adjuvant chemotherapy within two clinical trials. Two different methods for the evaluation of PTEN IHC were used, one upfront binary (loss; no-loss) and the other initially multi-scale allowing for the classification of “grey zone” tumors with low and very low PTEN protein expression. Results: PTEN-loss (33.4% and 22.1%, depending on the IHC method) and PIK3CA mutations (29.6%) were associated with ER/PR/HER2-negative and ER/PR-positive disease, respectively. Concordance of the two IHC methods was moderate (Cohen’s kappa 0.624). PTEN-loss discrepancy and intra-tumor heterogeneity concerned “grey zone” tumors that were p ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 11/2022)
Το πλήρες κείμενο της διατριβής είναι διαθέσιμο σε έντυπη μορφή από τη Βιβλιοθήκη Επιστήμης και Τεχνολογίας του ΕΚΤ
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/46581
ND
46581
Εναλλακτικός τίτλος
Predictive role of PI3K mutations and PTEN loss in HER2 positive early breast cancer patients who have been treated with adjuvant trastuzumab
Συγγραφέας
Λαζαρίδης, Γεώργιος Λάζαρος
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικης. Τομέας Παθολογίας. Κλινική Παθολογικής Ογκολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Φούντζηλας Γεώργιος
Παλέτας Κωνσταντίνος
Τιμοθεάδου Ελένη
Γιαννούλης Κλεάνθης
Τσουλφάς Γεώργιος
Τζιτζίκας Ιωάννης
Χέβα Αγγελική
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Κλινική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Φωσφατάση PTEN; PI3K μονοπάτι; Υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 ( HER2); Τραστουζουμάμπη; Ετερογένεια του όγκου; Μοριακοί προγνωστικοί δείκτες; Ανοσοϊστοχημικοί προγνωστικοί παράγοντες
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
124 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.