Προσδιορισμός των κλοντινών 1,3 και 4 σε τριπλά αρνητικούς καρκίνους του μαστού

Abstract

Introduction: The aim of this study is to investigate the immunohistochemicalexpression of claudins-1, -3 and -4 in triple negative breast carcinomas and compare itto several clinicopathological parameters as well as to their expression in luminalcancers.Materials and Methods: 128 cases of breast carcinoma entered the study. For allthese cases immunohistochemistry for estrogen and progesterone receptors (ER andPR), Ki-67 and Her2 had already been performed, while Her2 2+ cases had beenfurther characterized as positive or negative for Her2 amplification with thechromogenic in situ hybridization technique (CISH). 76 tumors were triple negative.The remaining 52 were luminal cancers. All tumors were evaluated for the expressionof claudins 1, 3 and 4.Results: In the triple negative group the positive expression of claudin-3 and -4 wasrelated to unfavorable and favorable prognostic factors respectively. Claudin-1 wasnot related to any parameter under evaluation. In the luminal cancer group claudin-4positivity was related to a shorter disease free survival while the inverse was observedfor claudin-3. Moreover, all three claudins increased with increase of the grade andKi-67 value in the luminal cancers.Conclusion: A distinct prognostic significance in the expression of claudin-3 andmostly of claudin-4 between triple negative and luminal breast carcinomas wasidentified. Specifically, in triple negative carcinomas, claudin-4 positivity couldprobably be considered as a biomarker of favorable prognosis while in luminalcancers with claudin-4 positive expression the administration of targeted therapyshould eventually be part of the patients' management in the near future.

Εισαγωγή: Σκοπός αυτής της μελέτης είναι η διερεύνηση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης των κλοντινών 1,3 και 4 στα τριπλά αρνητικά καρκινώματα του μαστού και η σύγκρισή τους με διάφορες κλινικοπαθολογικές παραμέτρους, καθώς και με την έκφρασή τους στους αυλικού τύπου καρκίνους.Υλικά και Μέθοδοι: 128 περιστατικά καρκίνου του μαστού συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Για όλα είχε προηγηθεί ανοσοϊστοχημεία για τους υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης, για το Ki-67 και το Her2, ενώ τα Her2+ περιστατικά χαρακτηρίστηκαν περαιτέρω ως θετικά ή αρνητικά για τη Her2 ενίσχυση με την τεχνική του in situ υβριδισμού (CISH). 76 όγκοι ήταν τριπλά αρνητικοί. Οι υπόλοιποι 52 ήταν αυλικού τύπου. Όλοι οι όγκοι αξιολογήθηκαν για την έκφραση των κλοντινών 1,3 και 4.Αποτελέσματα: Στην ομάδα των τριπλά αρνητικών η θετική έκφραση της κλοντίνης 3 και 4 σχετίστηκε με μη ευνοϊκές και ευνοϊκές προγνωστικές παραμέτρους αντίστοιχα. Η κλοντίνη 1 δε σχετίστηκε με καμία παράμετρο υπό μελέτη. Στην ομάδα των αυλικού τύπου καρκίνων η θετική κλοντίνη 4 σχετίστηκε με μικρότερη ελεύθερη νόσου επιβίωση, ενώ το αντίθετο παρατηρήθηκε για την κλοντίνη 3. Επιπλέον, και οι τρεις κλοντίνες αυξήθηκαν με την αύξηση του βαθμού κακοήθειας και του Ki-67 στους αυλικού τύπου καρκίνους. Συμπεράσματα: Αναγνωρίστηκε μια σαφής προγνωστική σημασία στην έκφραση της κλοντίνης 3 και κυρίως της κλοντίνης 4 μεταξύ των τριπλά αρνητικών και των αυλικού τύπου καρκινωμάτων του μαστού. Ειδικότερα, στα τριπλά αρνητικά καρκινώματα, η θετική κλοντίνη 4 θα μπορούσε πιθανά να θεωρηθεί ως βιοδείκτης μιας ευνοϊκής πρόγνωσης, ενώ στους αυλικού τύπου καρκίνους με θετική έκφραση της κλοντίνης 4 η χορήγηση στοχευμένης θεραπείας θα αποτελούσε τελικά μέρος της διαχείρισης των ασθενών στο εγγύς μέλλον.