The study of the role of mast cells in malignant pleural effusion

Abstract

Although mast cells have been found in multiple malignancies, their functional contribution remains controversial. We found mast cells in mouse and human malignant pleural effusions, and studied their functions. Mouse adenocarcinomas competent of malignant effusions potently chemoattracted and subsequently degranulated mast cells in the thorax by releasing chemokine ligand 2 and osteopontin, respectively. Mast cells were essential for malignant pleural effusion formation, cooperating with tumor cells and the pleural environment to trigger vasoactive and oncotrophic effects upon tumor cell encounter. To achieve this, mast cells secreted tryptase AB1 and interleukin-1β, that, in turn, potently triggered vascular hypermeability and tumor cell nuclear factor-κΒ activation, respectively. cKIT inhibitor imatinib mesylate was effective against effusion development, indicating that mast cell-dependent effusion formation is actionable.

Παρόλο που τα μαστοκύτταρα έχουν ανιχνευτεί σε διάφορους όγκους, ο ρόλος τους παραμένει αμφιλεγόμενος. Βρήκαμε μαστοκύτταρα σε κακοήθεις υπεζωκοτικές συλλογές (ΚΥΣ) ανθρώπου και ποντικού και μελετήσαμε το ρόλο τους. Καρκινικές σειρές αδενοκαρκινώματος ποντικού που ήταν ικανές να προκαλέσουν ΚΥΣ χημειοπροσελκούσαν και ακολούθως αποκοκκίωναν τα μαστοκύτταρα στην θωρακική κοιλότητα με την έκκριση κυτταροκίνης CCL2 και οστεοποντίνης, αντίστοιχα. Τα μαστοκύτταρα απαιτούνται για την εξέλιξη της υπεζωκοτικής συλλογής, συνεργαζόμενα με τα καρκινικά κύτταρα και το πλευριτικό περιβάλλον να πυροδοτήσουν αγγειοδραστικά και ογκοπροαγωγά αποτελέσματα έπειτα από επαφή με καρκινικά κύτταρα. Για να το κατορθώσουν αυτό, τα μαστοκύτταρα εκκρίνουν τρυπτάση AB1 και ιντερλευκίνη-1β, οι οποίες, με τη σειρά τους, δυναμικά πυροδοτούν αγγειακή διαπερατότητα και ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κΒ στα καρκινικά κύτταρα, αντίστοιχα. cKIT αναστολέας imatinib mesylate ήταν αποτελεσματικό κατά της ΚΥΣ, υποδηλώνοντας ότι η εξαρτώμενη από μαστοκύτταρα ΚΥΣ είναι θεραπεύσιμη.