Η σημασία της έκφρασης του RCAS1 στον καρκίνο του πνεύμονα

Abstract

SUMMARYIntroduction: Lung cancer is an important health problem worldwide due to its incidence and mortality. RCAS1 (Receptor-binding Cancer Antigen expressed on SiSo cells) is a protein that is expressed in different types of cancer and seems to be involved in the process of the tumour cells’ escape from the immune system surveillance (immunoescape).Aim: The aim of this study was to evaluate the clinical significance of RCAS1 immunohistochemical expression in non small cell lung cancer (NSCLC).Methods: Tissue microarrays of tumor specimens from 112 patients with newly diagnosed primary NSCLC were constructed. The sections were stained with monoclonal antibodies against RCAS1, Ki-67 and CD3 using immunohistochemistry and they were studied through computerized image analysis. Associations between RCAS1, Ki-67 and CD3 expression and clinicopathological variables and survival were analyzed. In all cases a p-value=0.05 was considered significant.Results: RCAS1 expression was higher in grade III tumors, regardless of the histological type, and in adenocarcinomas with lymphovascular invasion. A positive correlation between RCAS1 and Ki-67 levels was observed. Moreover, there was an inverse correlation of survival interval with RCAS1 and Ki-67 levels and patients with higher expression of RCAS1 or Ki-67 had a significantly shorter survival than those with lower expression. There was also an inverse correlation between RCAS1 expression and the percentage of CD3(+) lympocytes inside the tumor. Finally, there was a positive correlation between the percentage of CD3(+) lympocytes inside the tumor and the overall survival.Conclusions: RCAS1 could be a useful immunohistochemical marker indicating tumor aggressiveness and predicting poor prognosis for patients with NSCLC.

ΠΕΡΙΛΗΨΗΕισαγωγή: Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί ένα σημαντικότατο πρόβλημα υγείας εξαιτίας της επίπτωσης και της θνητότητάς του. Το RCAS1 (Receptor-binding Cancer Antigen expressed on SiSo cells) είναι πρωτεΐνη η οποία εκφράζεται σε διάφορους τύπους νεοπλασμάτων και πιθανολογείται ότι παίζει ρόλο στην ανοσοδιαφυγή των καρκινικών κυττάρων.Σκοπός: Να μελετηθεί και να αξιολογηθεί η κλινική σημασία της έκφρασης της πρωτεΐνης RCAS1 σε μη μικροκυτταρικά νεοπλάσματα του πνεύμονα.Υλικό και Μέθοδοι: Δημιουργήθηκαν ιστικές μικροσυστοιχίες (Tissue MicroArrays) από τα ιστικά δείγματά των όγκων 112 ασθενών με πρωτοπαθές μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα. Ακολούθησε ανοσοϊστοχημική μελέτη του RCAS1, του δείκτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού Ki-67 και του δείκτη CD3. Η ανάλυση και επεξεργασία των εικόνων (image analysis) έγινε με ειδικό πρόγραμμα (software). Η ανάλυση των συσχετίσεων μεταξύ της έκφρασης του RCAS1, του Ki-67 και του CD3 με τις διάφορες κλινικοπαθολογικές παραμέτρους έγινε θεωρώντας βαθμό στατιστικής σημαντικότητας p-value=0.05.Αποτελέσματα: Η έκφρασή του RCAS1 ήταν μεγαλύτερη στους grade III όγκους, ανεξάρτητα από τον ιστολογικό τύπο και στα αδενοκαρκινώματα με λεμφαγγειακή διήθηση. Βρέθηκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ του RCAS1 και του Ki-67. Επιπλέον, αποδείχθηκε η ύπαρξη αρνητικής συσχέτισης μεταξύ του RCAS1 και του Ki-67 με τη συνολική επιβίωση των ασθενών και ειδικότερα ασθενείς με υπερέκφραση του RCAS1 ή του Ki-67 είχαν στατιστικά σημαντικά μικρότερη επιβίωση. Βρέθηκε επίσης έντονη αρνητική συσχέτιση μεταξύ του RCAS1 και του ποσοστού των CD3(+) Τ-λεμφοκυττάρων εντός του όγκου. Τέλος, βρέθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ του ποσοστού των CD3(+) Τ-λεμφοκυττάρων εντός του όγκου και της συνολικής επιβίωσης των ασθενώνΣυμπεράσματα: Το RCAS1 πιθανότατα θα μπορούσε να θεωρηθεί ως ένας χρήσιμος ανοσοϊστοχημικός προγνωστικός δείκτης της επιθετικότητας του όγκου και της άσχημης πρόγνωσης των ασθενών με NSCLC.