Αγγειογενετικοί και αντιαγγειογενετικοί παράγοντες σε νεογνά με ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης (ενδομήτρια υπολειπόμενη αύξηση)

Abstract

This thesis consists of two parts, the GENERAL and the SPECIFIC The General Part includes the following chapters: I. Intrauterine growth restriction (IUGR) This part refers to the history, definition and epidemiology of IUGR and the clinical importance of distinguishing IUGR from SGA (small for gestational age) neonates. Special emphasis is given in the etiology of IUGR (from the fetus, placenta and mother), the determination of gestational age and the diagnostic methods used to detect IUGR, whether clinical (abdominal palpation, symphysis- fundal height) or imaging procedures (ultrasonographically estimated fetal weight and amniotic fluid volume, three-dimensional ultrasonography, Doppler velocimetry). The importance of customized fetal growth charts and the distinction of symmetric vs. asymmetric IUGR for future prognosis, is highlighted. Finally, this part refers to the treatment and postnatal management, while morbidity, short- and long term consequences and mortality rates are also discussed. II. Angiogenesis The definition and implication of angiogenesis in physiological and pathological conditions and the distinct stages of angiogenetic mechanisms, are analyzed in this chapter. Following that, there is a reference to the angiogenic and the anti-angiogenic factors implicated in angiogenesis and a separate review on: a)VEGF/ PlGF family and their receptors VEGFR-1, sVEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, b) angiopoietins Ang-1 and Ang-2 and c) endostatin. III. Fetoplacental circulation and angiogenesis This part refers to the structure and function of the placenta, the impact of oxygen on normal placentation (branching and non- branching angiogenesis) and placental maldevelopment in fetal hypoxia. Finally, emphasis is given in the behavior of angiogenic factors in the presence of IUGR and preeclampsia and other mechanisms of placental pathology in IUGR pregnancies.

Η διατριβή αποτελείται από το ΓΕΝΙΚΟ και το ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ Το Γενικό μέρος περιλαμβάνει τα κεφάλαια: Ι. Eνδομήτρια Υπολειπόμενη Αύξηση (ΕΥΑ)- Intrauterine growth restriction (IUGR). Γίνεται ιστορική αναδρομή και δίνεται ο ορισμός της ΕΥΑ (και η σημασία της διάκρισης του ΕΥΑ από το small for gestational age-SGA νεογνό), καθώς και επιδημιολογικά δεδομένα. Αναλύεται εκτενώς η αιτιολογία της ΕΥΑ από το έμβρυο, τον πλακούντα και τη μητέρα και δίνονται στοιχεία για τον προσδιορισμό της ηλικίας κύησης. Δίνεται ιδιαίτερη έμφαση στη διάγνωση της ΕΥΑ με κλινικές μεθόδους [ψηλάφηση των κοιλιακών τοιχωμάτων- χειρισμοί Λεοπόλδου, μέτρηση της απόστασης από τον πυθμένα της μήτρας ως την ηβική σύμφυση (symphysis-fundal height, S-F height)], με απεικονιστικές μεθόδους (υπερηχογραφικός προσδιορισμός του εμβρυικού βάρους και του όγκου του αμνιακού υγρού, τρισδιάστατη υπερηχογραφία- 3D, Doppler υπερηχογραφία), και τονίζεται η σημασία των καμπυλών εμβρυικής αύξησης και της διάκρισης της συμμετρικής από την ασύμμετρη ΕΥΑ για την πρόγνωση του εμβρύου. Στη συνέχεια αναφέρονται διάφορες θεραπευτικές μέθοδοι που έχουν κατά καιρούς προταθεί για την αντιμετώπιση της ΕΥΑ, η σημασία της επιλογής του χρόνου τοκετού, η αντιμετώπιση του νεογνού μετά τη γέννηση και η κλινική του εικόνα. Τέλος δίνονται στοιχεία για τη νοσηρότητα και τις επιπλοκές της ΕΥΑ (βραχυ- και μακροπρόθεσμες) και τη σχετιζόμενη με ΕΥΑ θνησιμότητα. ΙΙ. Αγγειογένεση Δίδεται ο ορισμός της αγγειογένεσης και η σημασία της στην ύπαρξη φυσιολογικών και παθολογικών καταστάσεων, ενώ αναλύονται τα βασικά στάδια της αγγειογενετικής διαδικασίας. Ακολούθως, γίνεται αναφορά στους αγγειογενετικούς και αντιαγγειογενετικούς παράγοντες που εμπλέκονται στη διαδικασία της αγγειογένεσης και ανασκοπούνται ξεχωριστά: η οικογένεια του VEGF, PlGF και των υποδοχέων τους VEGFR-1 και sVEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, οι αγγειοποιητίνες Ang-1 και Ang-2 και η ενδοστατίνη. ΙΙΙ. Μητροπλακουντιακή κυκλοφορία και αγγειογένεση Στο κεφάλαιο αυτό αναλύεται η δομή και η λειτουργία του πλακούντα, ο ρόλος του οξυγόνου στην ομαλή πλακουντοποίηση (διακλαδιζόμενη και μη διακλαδιζόμενη αγγειογένεση) και οι ανωμαλίες στη μορφολογία και τη λειτουργικότητα του πλακούντα σε εμβρυική υποξία. Τέλος, γίνεται αναφορά στους αγγειογενετικούς παράγοντες σε φυσιολογικές και παθολογικές κυήσεις (προεκλαμψία, ΕΥΑ) και σε άλλους μηχανισμούς πλακουντιακής παθολογίας σε ΕΥΑ κυήσεις.