Η επίδραση του ουρσοδεοξυλοχικού οξέος στα επίπεδα του TNF-a και της IL-6 στην ηπατική αναγέννηση σε πειραματικό μοντέλο ηπατεκτομής σε επιμύες

Abstract

Introduction Liver regeneration is an exceptionally complex process, orchestrated by a multitude of growth factors and cytokines. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and interleukin-6 (Il-6) have a pivotal role in the initiation of the regenerative response. Ursodeoxycholic acid (UDCA) exhibits a liver protective effect that enhances liver growth after injury. The aim of the present study is to evaluate the effect of UDCA in the circulating levels of TNF-a and Il-6 in rats undergoing extended 80% hepatectomy. Materials and methods Twenty-two male Sprague Dawley rats were randomly assigned in an experimental (UDCA group) and a control group. Mice in the UDCA-group received oral pretreatment of UDCA for two weeks preoperatively at a dosage of 25 mg/kg/day. An 80% hepatic resection was performed in both groups by resecting the middle, inferior right, and left lateral liver lobes. The experiment ended 48 hours postoperatively. Results UDCA pretreatment significantly depressed circulating levels of both TNF-a and Il-6 after the conclusion of the experiment as compared to the control group (p=0.001 and p=0.01, respectively). Furthermore, TNF-a levels were significantly reduced before the institution of liver injury (p=0.02). Mice in the UDCA-group exhibited better liver growth as demonstrated by significantly increased Ki-67 and mitotic rate (p=0.04 and p=0.02, respectively). Finally, the liver regeneration rate (LRR) was significantly elevated in the experimental group (UDCA group, 54.5% vs control group, 35.8%; p=0.002) signifying enhanced liver growth kinetics. Conclusion UDCA reduces the expression of TNF-a and Il-6 during the priming phase of liver regeneration. An 80% hepatectomy model of acute liver failure exhibited enhanced liver regeneration in the experimental group, plausibly due to the immunomodulatory effects of UDCA.

Εισαγωγή: Η αναγέννηση του ήπατος είναι μια εξαιρετικά περίπλοκη διαδικασία, χαρακτηριζόμενη από ένα πλήθος αυξητικών παραγόντων και κυτταροκινών. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α) και η ιντερλευκίνη-6 (Il-6) έχουν καθοριστικό ρόλο στην έναρξη της αναγεννητικής απόκρισης. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) εμφανίζει ηπατική προστασία που ενισχύει την ανάπτυξη του ήπατος μετά από τραυματισμό. Ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει την επίδραση της UDCA στα κυκλοφορούντα επίπεδα TNF-α και Il-6 σε αρουραίους που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ηπατεκτομή. Υλικά και μέθοδοι: 22 αρσενικοί αρουραίοι Sprague Dawley διαχωρίστηκαν σε δύο ομάδες: Ομάδα ελέγχου και Ομάδα UDCA. Η Ομάδα UDCA έλαβε από του στόματος προθεραπεία με UDCA για δύο εβδομάδες προεγχειρητικά σε δόση 25 mg / kg / ημέρα. Πραγματοποιήθηκε 80% ηπατεκτομή και στις δύο ομάδες με εκτομή του μεσαίου, του άνω δεξιού πλάγιου και αριστερού πλάγιου λοβού του ήπατος. Το πείραμα έληξε 48 ώρες μετεγχειρητικά.Αποτελέσματα: Η προθεραπεία με UDCA μείωσε σημαντικά τα επίπεδα ς τόσο του TNF-α όσο και της IL-6 μετά το πέρας του πειράματος σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (p = 0,001 και p = 0,01, αντίστοιχα). Επιπλέον, τα επίπεδα του TNF-α μειώθηκαν σημαντικά πριν από την έναρξη της ηπατεκτομής (p = 0,02) Η Ομάδα UDCA εμφάνισε μεγαλύτερη ανάπτυξη ηπατικού παρεγχύματος, όπως αποδεικνύεται από σημαντικά αυξημένο Ki-67 και αριθμό μιτώσεων (p = 0,04 και p = 0,02, αντίστοιχα). Τέλος, ο ρυθμός αναγέννησης του ήπατος (LRR) ήταν σημαντικά αυξημένος στην πειραματική ομάδα (ομάδα UDCA, 54,5% έναντι της ομάδας ελέγχου, 35,8% · ρ = 0,002).Συμπέρασμα: Το UDCA μειώνει την έκφραση των TNF-α και Il-6 κατά τη διάρκεια της φάσης έναρξης της αναγέννησης του ήπατος. Ένα μοντέλο ηπατεκτομής 80% οξείας ηπατικής ανεπάρκειας παρουσίασε ενισχυμένη αναγέννηση του ήπατος στην πειραματική ομάδα, εύλογα λόγω των ανοσορρυθμιστικών επιδράσεων του UDCA.