Μελέτη της σχέσης δομής και λειτουργίας της απολιποπρωτεΐνης Ε στον εγκέφαλο

Περίληψη

Η απολιποπρωτεῒνη Ε (αποΕ) παίζει σημαντικό ρολό στη μεταφορά λιπιδίων στην κυκλοφορία του αίματος και τον εγκέφαλο. Η ισομορφή αποΕ4 είναι ο σημαντικότερος δείκτης κίνδυνου της νόσου του Alzheimer (AD). Η αποΕ4 είναι επιρρεπής σε πρωτεόλυση και θραύσματα της έχουν εντοπιστεί σε εγκέφαλους ασθενών με AD. Τα θραύσματα της αποΕ4 έχει προταθεί ότι εμπλέκονται στην παθογένεση της AD, αλλά ο μηχανισμός δράσης τους δεν έχει διευκρινιστεί. Στην παρούσα διατριβή μελετήσαμε το ρόλο των θραυσμάτων της αποΕ4 αποΕ4[Δ(186- 299)] και αποΕ4[Δ( 166-299)] στην ομοιόσταση του αμυλοειδούς πεπτιδίου β (Αβ) και τη φλεγμονή στην κυτταρική σειρά νευροβλαστώματος άνθρωπου SK-N-SH. Ανάλυση με Elisa και συνεστιακή μικροσκοπία φθορισμού έδειξε ότι η ελεύθερη λιπιδίων αποΕ4[Δ(166-299)] μειώνει τα εξωκυτταρικά επίπεδα των Αβ40 και Αβ42, προάγοντας την πρόσληψη τους από τα κύτταρα SK-N-SH. Αντίθετα, το μεγαλύτερο θραύσμα αποΕ4[Δ(186-299)] και η αγρίου τύπου αποΕ4 δεν είχαν αυτή την επίδραση. Η αποΕ4[Δ(166-299)] οδή ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Apolipoprotein Ε (apoE) plays a crucial role in lipid transport in circulation and the brain. The apoE4 isoform is a major risk factor for Alzheimer s disease (AD) ApoE4 is susceptible to proteolysis and apoE4 fragments have been found in brains of AD patients. These apoE4 fragments have been hypothesized to be involved in the pathogenesis of AD although the mechanism is not clear. In this thesis we studied the effect of apoE4 fragments apoE4[A(186-299)] and apoΕ4[Δ(166-299)] on amyloid peptide β (Aβ) homeostasis and inflammation in human neuroblastoma SK-N-SH cells. Elisa and fluorescence confocal laser scanning microscopy analysis showed that lipid-free apoE4[A(166-299)] reduces the extracellular levels of Aβ40 and Aβ42 by promoting the uptake of Aβ by SK-N-SH cells. A longer length fragment, apoE4[A(186-299)] or full-length apoE4 failed to elicit this effect. ΑροΕ4[Δ(166-299)] effected a 20% reduction of cellular sphingomyelin levels, as well as changes in cellular membrane micro-fl ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/27127
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/27127
ND
27127
Εναλλακτικός τίτλος
Structure - function relationship of apolipoprotein E in the brain
Συγγραφέας
Δαφνής, Ιωάννης του Αναστάσιος
Ημερομηνία
2011
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Βαλαβανίδης Αθανάσιος
Σιαφάκα Αθανασία
Στυλιανοπούλου Φωτεινή
Τσιλιμπάρη Έφη
Γαλανοπούλου Ντία
Μαυρή Μαίρη
Χρόνη Αγγελική
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Βιολογία
Λέξεις-κλειδιά
Απολιποπρωτεΐνη Ε4; Νόσος Alzheimer (ΝΑ); Αμυλοειδές πεπτίδιο β; Ενδοκυτταρική συσσώρευση; Μεταλλοπρωτεάσες της εξωκυττάριας ουσίας; Φλεγμονή
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
254 σ., εικ., σχημ., γραφ., ευρ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)