Σχέση δομής και λειτουργίας των ανθρώπινων απολιποπρωτεϊνών: αποΕ4 και νόσος Alzheimer

Περίληψη

Η απολιποπρωτεΐνη Ε4 (αποΕ4) είναι ο σημαντικότερος δείκτης κινδύνου για τη σποραδική νόσο Alzheimer (AD), αλλά ο μηχανισμός με τον οποίο η αποΕ4 οδηγεί στην AD δεν έχει διευκρινιστεί. Για να διερευνηθεί ο ρόλος της αποΕ4 στην AD απαιτείται καθαρή αποΕ4. Συνεπώς, αναπτύχθηκε ένα πρωτόκολλο έκφρασης και καθαρισμού ανασυνδυασμένης αποΕ4. Στο πρωτόκολλο αυτό η αποΕ4 εκφράζεται σε βακτηριακά κύτταρα συντηγμένη με ετικέτα θειορεδοξίνης και ακολουθεί η απομάκρυνση της ετικέτας από την υψηλής ειδικότητας 3C πρωτεάση. Η πορεία αυτή οδηγεί στη γρήγορη και σε υψηλά επίπεδα παραγωγή, δομικά και λειτουργικά ορθής αποΕ4. Μια σπάνια φυσικά απαντώμενη μετάλλαξη, η αποΕ4[L28P], έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο για τη σποραδική AD, επιπλέον του γνωστού κινδύνου που επιφέρει η αποΕ4 και μπορεί να αποτελέσει ένα ισχυρό εργαλείο για την κατανόηση του ρόλου της αποΕ4 στην AD. Για το σκοπό αυτό, μελετήθηκε η επίδραση της μετάλλαξης L28P στις δομικές και λειτουργικές ιδιότητες της αποΕ4. Η αποΕ4[L28P], η ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Apolipoprotein E4 (apoE4) isoform has consistently emerged as asusceptibility factor for sporadic Alzheimer’s disease (AD), although the exactmechanism is not clear. The elucidation of the pathogenic role of apoE4 in ADrequires the production of large amounts of pure apoE4. For this purpose, wedeveloped a simple procedure for the expression and purification ofrecombinant apoE4. Our approach is based on the expression of athioredoxin-apoE4 fusion construct in bacterial cells and subsequent removalof the fused thioredoxin using the highly specific 3C protease. Our approachresults in rapid, high-yield production of structurally and functionally competent apoE4.A rare apoE4 variant, apoE4[L28P], burdens carriers with added riskfor sporadic AD and may be a useful tool for gaining insight on the role ofapoE4 in disease pathogenesis. Towards this end, we evaluated the effect ofthe L28P mutation on the structural and functional properties of apoE4.ApoE4[L28P], produced with our newly developed ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/44095
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/44095
ND
44095
Εναλλακτικός τίτλος
Structure-junction relationship of human apolipoproteins: apoE4 and Alzheimer's disease
Συγγραφέας
Αργύρη, Λέττα του Μαρίνος
Ημερομηνία
2016
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Μαυρή - Βαβαγιάννη Μαρία
Γαλανοπούλου Ντία
Χρόνη Αγγελική
Μαυρομούστακος Θωμάς
Ευθυμιόπουλος Σπυρίδων
Οικονομίδου Βασιλική
Μαγκριώτη Βικτωρία
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογία
Λέξεις-κλειδιά
Απολιποπρωτεΐνη Ε; Νόσος Alzheimer; Παραγωγή ανασυνδυασμένης αποΕ; Δομή αποΕ; Λειτουργία αποΕ
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
218 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)