Μελέτη της καλποπρωτεκτίνης και πρεαλβουμίνης του ορού, σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

INRODUCTION. Under inflammatory conditions, calprotectin is released from neutrophils as a heterodimeric complex composed of S100A8 and S100A9 proteins, from the S100 protein family. The S100A8/A9 complex has the capacity to induce apoptosis, by direct binding to MM46 cells via zinc regulation. Simultaneously, the acute phase response (APR) is initiated, raising the number of cytokines which trigger the synthesis of the positive acute phase reactants, including CRP, and down-regulate plasma concentrations of albumin, transferrin, and prealbumin, a tetramer composed of four identical subunits that binds to triiodothyronine (T3)and holo-retinol-binding protein (RBP). METHOD. To examine the coloration between, calpoprotecin and prealbumin serum concentrations, and colorectal cancer, serum samples from 80 healthy subjects (control) and 80 colorectal cancer patients with 0.0 CRP levels were collected. The samples were analyzed using commercially available Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) Kits. RESULTS. In the healthy subjects the mean concentration was as follows: for preabumin 12.937 ± 7.24ng/mL and for calprotectin 7.199 ±6.71 ng/mL with p-values <0.001. Whereas, in patients with colorectal cancer, the median concentration of preabumin was 4.531 ± 3.866 ng/mL and calprotectin 17.938 ± 14.9.74 ng/mL with p-values <0.001. CONCLUSION. The results of our study regarding pre-albumin are in accordance to the pertinent literature. Regarding calpoprotecin the increased number of false negative results (low concentration levels) could be a result of genetic mutation in the coding sequence of either calprotectin itself or a member of its pathway, via which apoptosis is normally induced. Such inactivation could be the cause for the low calprotectin levels in false negative results and the cell’s incapability to enter an apoptotic cycle. Further experimentation, such as sequencing would be needed to verify this hypothesis and indicate the cause for the abnormal low calpoprotecin levels in false negative results. However the results indicate that a combination of both protein reads could lead to a cheap and non-invasive diagnostic tool, which could also potentially reflect the mutated DNA location, aiding with the patient’s therapy

ΠΡΟΛΟΓΟΣ. Υπό φλεγμονώδεις συνθήκες, η καλποπροτεκτίνη απελευθερώνεται από τα ουδετερόφιλα ως ένα ετεροδιμερές σύμπλεγμα που αποτελείται από τις πρωτεΐνες S100A8 και S100A9, από την οικογένεια πρωτεϊνών S100. Το σύμπλεγμα S100A8/A9 έχει την ικανότητα να επάγει απόπτωση, με απευθείας δέσμευση σε κύτταρα ΜΜ46 μέσω ρύθμισης ψευδαργύρου. Ταυτόχρονα, η αντίδραση οξείας φάσης (APR) ξεκινά αυξάνοντας τον αριθμό των κυτοκινών που ενεργοποιούν τη σύνθεση των θετικών αντιδραστηρίων οξείας φάσης, συμπεριλαμβανομένης της CRP, και μειώνοντας τις συγκεντρώσεις της λευκωματίνης, της τρανσφερίνης και της προαλβουμίνης στο πλάσμα. Η προαλβουμίνη είναι ένα τετραμερές που αποτελείται από τέσσερεις πανομοιότυπες υπομονάδες που συνδέονται με Τ3 και την πρωτεΐνη δέσμευσης της RBP. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ. Για να εξεταστεί η συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων ορού καλποπροτεκτίνη και προαλβουμίνης και του καρκίνου του παχέος εντέρου, συλλέχθηκαν δείγματα ορού από 80 υγιή άτομα (μάρτυρας) και 80 ασθενείς με καρκίνο με καρκίνο του παχέος εντέρου, με επίπεδα 0,0 CRP. Τα δείγματα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) Kits. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ. Στα υγιή άτομα ο μέσος όρος συγκέντρωσης ήταν, για την προαλβουμίνη 12,937 ± 7,24ng / mL και για την καλποπροτεκτίνη 7,199 ± 6,71 ng / mL με p- values <0,001. Ενώ, σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, ο μέσος όρος συγκέντρωσης, για την προαλβουμίνη, ήταν 4.531± 3.866 ng / mL και η καλποπροτεκτίνη, 17.938 ± 14.9.74 ng / mL με p- values <0.001. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Τα αποτελέσματα της μελέτης μας σχετικά με την προαλβουμίνη ακολούθησαν την προβλεπόμενη, βάση βιβλιογραφίας, πορεία. Σε ότι αφορά την καλποπροτεκτίνη, ο αυξημένος αριθμός ψευδός αρνητικών αποτελεσμάτων (χαμηλά επίπεδα συγκέντρωσης) μπορεί να είναι αποτέλεσμα γενετικής μετάλλαξης στην αλληλουχία είτε της ίδιας της καλποπροτεκτίνης, είτε ενός μέλους του ιδίου μονοπατιού, μέσω του οποίου οδηγείτε το κύτταρο στην απόπτωση. Μια τέτοια απενεργοποίηση θα μπορούσε να είναι η αιτία για τα χαμηλά επίπεδα καλποπροτεκτίνης στα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα και την ανικανότητα του κυττάρου να εισέλθει σε έναν αποπτωτικό κύκλο. Περαιτέρω πειραματισμός, όπως ο προσδιορισμός της αλληλουχίας, θα χρειαζόταν για να επιβεβαιωθεί αυτή η υπόθεση και να υποδειχθεί η αιτία για τα ανώμαλα χαμηλά επίπεδα καλποπροτεκτίνης στα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ένας συνδυασμός των τιμών και των δύο πρωτεϊνών, θα μπορούσε να οδηγήσει σε ένα φθηνό και μη επεμβατικό διαγνωστικό εργαλείο, το οποίο θα μπορούσε επίσης να καθρεφτίζει τη μεταλλαγμένη θέση του DNA βοηθώντας στη θεραπεία του ασθενούς.