Ο ρόλος του ενδογενούς συστήματος των κανναβινοειδών σε συμπεριφορικές και νευροβιολογικές παραμέτρους που σχετίζονται με τις γνωστικές λειτουργίες: πειραματική μελέτη σε επίμυες

Abstract

Exogenous cannabinoids and the endocannabinoid system are bothinvolved in several functions and disorders of CNS. The present studyaimed to investigate specific behavioural and neurochemical changesfollowing cannabinoid administration. In particular, the interactionsbetween agonists of CB1 receptors and processes of memory andlearning, as well as with the glutamatergic system, were investigated,The synthetic cannabinoid WIN 55-212,2 and also Δ9-THC, the mainpsychoactive compound of cannabis, were used for the goals of thisstudy. Our study results showed that, low doses of WIN 55,212-2, whichare not expected to affect locomotion, impair non-associative memory,different aspects of recognition memory and spatial memory as well. Concerning glutamatergic interactions, both low, nonhypolocomotorand higher, hypolocomotor doses of WIN 55,212-2 andΔ9-THC altered glutamate tissue concentrations in several brainregions. More specifically, WIN 55,212-2 increased extracellularglutamate levels in the prefrontal cortex, opposingly to the glutamatedecrease in subcortical areas. In conclusion, cannabinoids used in the present study (Δ9-THC andWIN 55-212,2), following an acute, systemic protocol ofadministration, induced significant changes in behavioural tasks ofmemory and learning and also ex vivo and in vivo alterations inglutamatergic functions in different brain regions relating with motoractivity, the reward circuitry, neural plasticity and cognition.

Τα εξωγενώς χορηγούμενα κανναβινοειδή και το ενδογενέςκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκονται σε αρκετές φυσιολογικέςλειτουργίες και διαταραχές του ΚΝΣ. Ο σκοπός της παρούσας εργασίαςαφορούσε στη μελέτη συγκεκριμένων συμπεριφορικών καινευροχημικών μεταβλητών μετά από τη χορήγηση κανναβινοειδών.Ειδικότερα, μελετήθηκαν οι επιδράσεις των αγωνιστών των CB1υποδοχέων των κανναβινοιεδών σε λειτουργίες μνήμης και μάθησης καιστο γλουταματεργικό σύστημα. Για το σκοπό της μελέτης αυτήςχρησιμοποιήθηκαν το WIN 55-212,2 και η Δ9-THC, το κύριοψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι μικρές δόσεις του WIN55,212-2, οι οποίες δεν επηρεάζουν σημαντικά την κινητικότητα,προσβάλουν τη μη συνειρμική μνήμη, τις διαφορετικές εκφάνσεις τηςαναγνωριστικής μνήμης και τη χωρική μνήμη. Σχετικά με τη γλουταματεργική επίδραση, οι χαμηλές μηκατασταλτικές και υψηλότερες κατασταλτικές δόσεις του WIN 55,212-2και Δ9-THC μετέβαλαν την ιστική συγκέντρωση του γλουταμικού, σεαρκετές εγκεφαλικές περιοχές. Ειδικότερα η χορήγηση του WIN 55,212-2 προκάλεσε αύξηση των εξωκυττάριων συγκεντρώσεων του γλουταμικούστον προμετωπιαίο φλοιό σε αντίθεση με την μείωση των επίπεδων σευποφλοιώδεις περιοχές.Οι συγκεκριμένες ουσίες (Δ9-THC και WIN 55-212,2) μετά από οξείασυστηματική χορήγηση προκάλεσαν σημαντικές μεταβολές στιςσυμπεριφορικές δοκιμασίες μνήμης και μάθησης και επίσης ex vivo καιin vivo μεταβολές στη γλουταματεργική λειτουργία σε διαφορετικέςεγκεφαλικές περιοχές που σχετίζονται με κινητικές λειτουργίες, τοκύκλωμα ανταμοιβής, τη νευροπλαστικότητα και τις γνωστικέςλειτουργίες.