Στερεοεκλεκτική σύνθεση δραστικών φαρμακευτικών ενώσεων και αναλόγων τους

Abstract

The main objective of this thesis is the composition of molecules that exhibit significant pharmacological properties, through a synthetic track economic and capable applied in industrial composition of each molecule.Specifically, refers the synthesis of pregabalin (1) [(S)-3-(aminomethyl)-5-methylexanoic acid], an analogue of gamma-aminobutyric acid, which is indicated for the treatment of neuropathic pain, epilepsy and generalized anxiety. Then,it is shown the effort of synthesis of (-)-α-kainic acid (2) (2S,3S,4S)-3-(carboxymethyl)-4-prop-1-en-2-ylpyrrolidine-2-carboxylic acid], which is a natural acid. It is present in some algae from which is isolated, and presents insecticidal, anthelmintic and neuroexcitatory properties, which led to its use in Neuropharmacology and treat illnesses such as epilepsy, Alzheimer's disease and Huntington disease.Finally, includes the total synthesis of entecavir (3) [2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-6,9-dihydro-3H-purin-6-one], which is an oral issued antiviral drug used to treat hepatitis B virus (HBV). It acts as a reverse transcriptase inhibitor and prevents the propagation of virus hepatitis B.

Βασικός στόχος της παρούσας διατριβής είναι η σύνθεση μορίων που παρουσιάζουν σημαντικές φαρμακολογικές ιδιότητες, μέσω μιας συνθετικής πορείας οικονομικής και ικανής να εφαρμοσθεί στη βιομηχανική σύνθεση του κάθε μορίου.Συγκεκριμένα, αναφέρεται η προσπάθεια σύνθεσης του pregabalin (1) [(S)-3-(αμινομεθυλο)-5-μεθυλεξανοϊκό οξύ], ενός αναλόγου του γ-αμινοβουτυρικού οξέος, το οποίο ενδείκνυται για τη θεραπευτική αντιμετώπιση του νευροπαθητικού άλγους, της επιληψίας και του γενικευμένου άγχους.Στη συνέχεια, παρουσιάζεται η προσπάθεια σύνθεσης του (-)-α-καϊνικού οξέος (2) [(2S,3S,4S)-3-(καρβοξυμεθυλο)-4-(προπ-1-εν-2-υλ)πυρρολιδινο-2-καρβοξυλικό οξύ], το οποίο είναι ένα φυσικό οξύ. Είναι παρόν σε ορισμένα φύκη από τα οποία απομονώνεται, και παρουσιάζει εντομοκτόνες, ανθελμινθικές και νευροδιεγερτικές ιδιότητες, γεγονός που οδήγησε στη χρήση του στη νευροφαρμακολογία και τη θεραπεία ασθενειών όπως η επιληψία, η νόσος του Alzheimer και η ασθένεια Huntington.Τέλος, παρουσιάζεται η ολική σύνθεση του entecavir (3) (2-αμινο-9-[(1S,3R,4S)-4-υδροξυ-3-(υδροξυμεθυλο)-2-μεθυλιδενoκυκλοπεντυλ]-6,9,-διυδρο-3Η-πουριν-6-όνη), το οποίο είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο αντιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV). Είναι αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης και αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό του ιού της ηπατίτιδας Β.