Μελέτη της επίδρασης της αναισθησίας σε νευροεκφυλιστικές παθήσεις του εγκεφάλου: πειραματική μελέτη

Abstract

The aim of my PhD Thesis was to verify the effects of isoflurane whenthis is used for the anesthesia of mice subjected to permanent occlusion of themiddle cerebral artery (pMCAO) alone or in combination with a well-knownneuroprotective agent, simvastatin. For this study C57BL/6J mice (n=40) wereselected and were subjected to pMCAO using coagulation. For the anesthesiaketamine/xylazine or isoflurane were used in the absence or presence ofsimvastatin. A comparative analysis among the various experimental groupsbased on quantitative and qualitative analyses was performed in order toevaluate the infarct size and neuronal death within them under the variableexperimental conditions. In summary results showed a similar effect of bothinjectable and inhalational anesthetics used on the size of infarction, and on thenumber of dying neurons within them. The administration of simvastatin had astrong neuroprotective effect as expected that was not affected by the use ofthe two different anesthetics. In conclusion, this study confirmed the safe use ofisoflurane as the preferential anesthetic for this model of ischemic injury in mice,specifically in studies where different neuroprotective agents are assessed inpre-clinical settings of ischemia.

Ο σκοπός της διατριβής αυτής ήταν η διερεύνηση της επίδρασης τουισοφλουράνιου όταν αυτό χρησιμοποιείται για την αναισθησία μυών πουυποβάλλονται σε μόνιμη χειρουργική απόφραξη της μέσης εγκεφαλικήςαρτηρίας (permanent Middle Cerebral Artery Occlusion, pMCAO) μόνο του ήμετά από χορήγηση της νευροπροστατευτικής ουσίας σιμβαστατίνης σταεγκεφαλικά έμφρακτα.Για το σκοπό αυτό επιλέχθηκαν μύες της φυλής C57BL / 6J (n = 40) οιοποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική μόνιμη απόφραξη της μέσης εγκεφαλικήςαρτηρίας (pMCAO) για την πρόκληση εγκεφαλικής ισχαιμίας. Για τηναναισθησία χρησιμοποιήθηκε είτε μίγμα ενέσιμων αναισθητικών ουσιών,κεταμίνη και ξυλαζίνη είτε εισπνευστικό ισοφλουράνιο, απουσία ή παρουσίασιμβαστατίνης.Ακολούθησε συγκριτική μελέτη των πειραματικών ομάδων με ποιοτικέςκαι ποσοτικές μεθοδολογίες για την αξιολόγηση των ισχαιμικών εμφράκτων καιτον θάνατο των κυττάρων του εγκεφάλου σε αυτά.Συνοπτικά τα αποτελέσματα έδειξαν παρόμοια επίδραση των δύοαναισθητικών σχημάτων στο μέγεθος των εμφράκτων καθώς και στο κυτταρικόθάνατο των νευρώνων εντός αυτών. Η χορήγηση σιμβαστατίνης είχε τοαναμενόμενο νευροπροστατευρικό αποτέλεσμα στο μοντέλο της pMCAO τοοποίο δεν δαφοροποιήθηκε χρησιμοποιώντας κεταμίνη/ξυλαζίνη ή ισοφουράνιο.Συμπερασματικά επιβεβαιώθηκε η ασφαλής χρήση του ισοφλουρανίουως αναισθητικού για την χειρουργική μόνιμη απόφραξη της μέσης εγκεφαλικήςαρτηρίας σε μύες ειδικά σε προκλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας νευρο-προστατευτικών ουσιών στις οποίες το ισοφλουράνιο δεν «αλλοιώνει» με τηδράση του την δράση υπό εξέταση πιθανών νευροπροστατευτικών ουσιών.