Συμβολή στη μελέτη της φλεγμονώδους αντίδρασης σε ανοιχτή και λαπαροσκοπική κολεκτομή για καρκίνο παχέος εντέρου

Abstract

Background: Surgical interventions are related with activation of a cascade of reactions, which result in an aseptic inflammatory reaction. This inflammatory response initiates the organism’s innate immunity. Laparoscopic surgery reduces the trauma and the patients benefit from diminished surgical trauma and maintained immune function. Cytokines levels and CRP are related with the magnitude of surgical trauma and surgical stress. Toll-like receptors (TLRs) 2 and 4 are the first sensors-recognition receptors of the invading pathogens for the innate immune response. α-Ντεφενσίνες play an important role in host defense, early acting in phagocytosis. Aim: To compare the inflammatory response, and then the stress response, during Laparoscopic and Open colectomy for cancer by calculating together with IL-6, TNF-a, and hsCRP, a-ντεφενσίνες, TLR-2 and TLR-4 as the first sensor-recognition receptors. Material and Methods: A total 40 patients with colorectal cancer were randomized in two groups. Group A (n=20) open colectomy. Group B (n=20) Laparoscopic colectomy. One hour preoperatively an epidural catheter was placed in all patients and Rupivocaine was administered perioperatively and 48 hours postoperatively. Blood samples have taken for calculation of IL-6, TNF-a, hsCRP, a-ντεφενσίνες, TLR-2 and TLR-4 preoperatively, 5 min after deflation of pneumoperitoneum (group B) or 5 min after division of the colon (group A), 6 and 24 hours postoperatively. Results: The mean operative time was 115 for group A and 142 min for group B. The mean blood loss was 240 and 105 ml respectively (p<0.001). The mean hospital stay was 8 and 5 days respectively (p<0.05). IL-6 was significant higher in group A vs B at 6 and 24 h postoperatively (p<0.0001), hsCRP was significant higher in group A vs B at 24 h postoperatively (p<0.001). No difference in TNF-a values. TLR-2 was significant higher in group A vs B at 5 min and 24 h postoperatively (p=0.02, p=0.01 respectively). TLR-4 was significant higher in group A vs B at 5 min postoperatively (p<0.0001). α-Ντεφενσίνες levels were statistically significant lower in group B vs group A, 5 min and 24 hours postoperatively (p<0.002 and p<0.007 respectively). Conclusion: The inflammatory response, and then the stress response, is significant decreased during laparoscopic colectomy than during open colectomy, for colorectal cancer. This is obvious in short-term clinical benefit of the patient, and gives the tinder for further investigation of the long-term results of laparoscopic colectomy versus open colectomy for colorectal cancer. (Clinical Trials identifier: NCT00942461 at www.clinicaltrials.gov)

Εισαγωγή: Οι χειρουργικές επεμβάσεις σχετίζονται με έναν καταρράκτη αντιδράσεων, που οδηγεί στην άσηπτη φλεγμονή και ενεργοποιεί την εγγενή (φυσική) άμυνα του οργανισμού. Η λαπαροσκοπική χειρουργική μειώνει το χειρουργικό τραύμα, και κατά συνέπεια το χειρουργικό stress, προς όφελος της φυσικής άμυνας του οργανισμού. Οι κυτταροκίνες και η CRP συνδέονται με το χειρουργικό τραύμα και το στρες. Οι Toll-Like Receptors (TLRs) 2 και 4 είναι οι πρώτοι υποδοχείς αναγνώρισης των παθογόνων που εισέρχονται στον οργανισμό. Οι a-ντεφενσίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στην άμυνα με τη δράση τους στην πρώιμη φαγοκυττάρωση. Σκοπός: Μελετήθηκαν IL-6, TNF-a, hsCRP, TLR-2, TLR-4 και a-ντεφενσίνες στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ανοιχτή και λαπαροσκοπική προσπέλαση για ορθοκολικό καρκίνο, για τη σύγκριση της φλεγμονώδους αντίδρασης μεταξύ των δύο αυτών προσπελάσεων. Υλικό-Μέθοδος·. Συνολικά 40 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες των 20 ασθενών. Ομάδα A (n=20) ανοιχτή κολεκτομή. Ομάδα Β (n=20) λαπαροσκοπική κολεκτομή. Μια ώρα προεγχειρητικά τοποθετήθηκε επισκληρίδιος καθετήρας και έγινε έγχυση ρουπιβοκαϊνης περιεγχειρητικά και 48 ώρες μετεγχειρητικά. Έγινε συλλογή αίματος για την μέτρηση των επιπέδων IL-6, hsCRP, TLR-2.TLR-4 TNF-a και a-ντεφενσίνες προεγχειρητικά, 5 λεπτά μετά την διαίρεση του εντέρου, 6 και 24 ώρες μετεγχειρητικά. Αποτελέσματα: Μέσος χειρουργικός χρόνος A vs B : 115 vs 142 λεπτά (p<0.05). Μέση απώλεια αίματος A vs B : 240 ml vs 105 ml (p<0.001). Μέσος χρόνος νοσηλείας 8 ημέρες για την ομάδα A και 5 ημέρες για την ομάδα Β (p=0.05). Τα επίπεδα IL-6 ήταν υψηλότερα στην ομάδα A στις 6 και 24 ώρες (p<0.0001). Η hsCRP ήταν υψηλότερη στην ομάδα A στις 24 ώρες (p=0.001). Για τους TNF-a δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στις δυο ομάδες. Τα επίπεδα TLR-2 ήταν υψηλότερα στην ομάδα A στα 5 λεπτά και τις 24 ώρες (p=0.02 και p=0.01 αντίστοιχα). Οι TLR- 4 ήταν υψηλότερη στην ομάδα A στα 5 λεπτά (p<0.0001). Οι α-Ντεφενσίνες ήταν υψηλότερες στην ομάδα Β στα 5 λεπτά και τις 24 ώρες (p=0.002 και p=0.007 αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Η φλεγμονώδης αντίδραση, και κατά συνέπεια το χειρουργικό στρες, είναι χαμηλότερα στην λαπαροσκοπική κολεκτομή για ορθοκολικό καρκίνο με θετική βραχυπρόθεσμη επίδραση στην πορεία του ασθενούς. Αυτό δίνει το έναυσμα για μεγαλύτερες και μακροχρόνιες μελέτες ώστε να ελεγχθεί το πιθανό ογκολογικό όφελος.