Σύγκριση της έκφρασης υποδοχέων οιστρογόνων και προγεστερόνης στο φυσιολογικό μαζικό αδένα μεταξύ γυναικών με καρκίνο του μαστού και γυναικών με καλοήθεις μαστοπάθειες

Abstract

We studied the expression of estrogen α and progesterone receptors in pathological and normal tissue obtained from biopsies of women with breast cancer or benign breast disease, so as to compare findings across four categories of tissue. All women provided signed informed consent allowing use of their histological samples and access to their medical records and they completed extended interviewer-administered questionnaires. The women were recruited in 2 breast clinics. Clinic Ι provided tissue samples in the form of paraffin embedded tissue (PET) while Clinic ΙΙ provided samples of fresh frozen tissue. Determination of expression of steroid receptors was performed with the use of an immunohistochemical method. Receptor expression was considered as positive when the H-score was 10 or higher. The principal findings of our study are summarized below: - Expression of estrogen α and progesterone receptors was significantly higher in the malignant tissue compared to adjacent normal tissue in women with breast cancer. - Expression of estrogen α and progesterone receptors was higher in the pathological tissue compared to the adjacent normal tissue in women with benign breast disease, but the difference reached statistical significance only with respect to progesterone receptors. - Expression of progesterone receptors was higher in the malignant tissue from women with breast cancer compared to the pathological tissue from women with benign breast disease (p=0.079). The overall difference was driven by the difference noted among premenopausal women. Concerning progesterone receptors, no difference was noted in the expression between malignant tissue and pathological tissue from women with benign breast disease. - Contrary to reports in the international literature, the expression of estrogen α as well as progesterone receptors was lower in the adjacent normal tissue of women with breast cancer compared to the adjacent normal tissue in women with benign breast disease and the overall difference was driven by the difference noted among among postmenopausal women. Thus, according to our findings, expression of estrogen receptors α and progesterone receptors in the normal mammary gland is a good prognostic indicator, in that it is inversely associated with breast cancer risk.

Μελετήθηκε η έκφραση των οιστρογονικών υποδοχέων α και προγεστερονικών υποδοχέων στον παθολογικό και τον κατά τεκμήριο φυσιολογικό ιστό από βιοψίες γυναικών με καρκίνο του μαστού και καλοήθη μαστοπάθεια, ώστε να υπάρχουν ευρήματα όσο αφορά 4 κατηγορίες ιστών. Οι γυναίκες που, μετά από ενυπόγραφη πληροφορημένη συγκατάθεση, παραχώρησαν το δικαίωμα ελέγχου και επεξεργασίας των ιστολογικών τους δειγμάτων και συμπλήρωσαν εκτεταμένα ερωτηματολόγια, προέρχονταν από δύο κέντρα. Το Κέντρο Ι παρείχε ιστολογικά δείγματα σε κύβους παραφίνης ενώ το Κέντρο ΙΙ δείγματα από πρόσφατα καταψυγμένο ιστό. Ο προσδιορισμός της έκφρασης των υποδοχέων έγινε με ανοσοΐστοχημική μέθοδο και η έκφραση τόσο για τους οιστρογονικούς α όσο και για τους προγεστερονικούς υποδοχείς θεωρήθηκε θετική όταν υπερέβαινε τις 9 μονάδες στο δείκτη Η (H-score). Τα ευρήματα της μελέτης συνοψίζονται στα ακόλουθα: - Η έκφραση τόσο των οιστρογονικών α όσο και των προγεστερονικών υποδοχέων είναι σημαντικά μεγαλύτερη στον κακοήθη ιστό παρά στον κατά τεκμήριο φυσιολογικό ιστό σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. - Η έκφραση τόσο των οιστρογονικών α όσο και των προγεστερονικών υποδοχέων είναι μεγαλύτερη στον παθολογικό ιστό σε γυναίκες με καλοήθη μαστοπάθεια παρά στον κατά τεκμήριο φυσιολογικό ιστό των γυναικών αυτών, αλλά η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική μόνο για τους προγεστερονικούς υποδοχείς. - Η έκφραση των οιστρογονικών υποδοχέων είναι μεγαλύτερη στον καρκινικό ιστό παρά στον παθολογικό ιστό καλοήθους μαστοπάθειας σε βαθμό οριακά σημαντικό (p=0.079), αλλά η διαφορά προέρχεται αποκλειστικά από τα δεδομένα επί προεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Όσον αφορά στους προγεστερονικούς υποδοχείς δεν υπήρχε διαφορά στην έκφρασή τους μεταξύ καρκινικού ιστού και παθολογικού ιστού καλοήθους μαστοπάθειας. - Αντίθετα από τις ενδείξεις της διεθνούς βιβλιογραφίας, η έκφραση τόσο των οιστρογονικών υποδοχέων α όσο και των προγεστερονικών υποδοχέων ήταν χαμηλότερη στον κατά τεκμήριο φυσιολογικό ιστό των κακοήθων νεοπλασιών συγκριτικά με τον κατά τεκμήριο φυσιολογικό ιστό των καλοήθων μαστοπαθειών, και η διαφορά αυτή οφείλεται σχεδόν αποκλειστικά στην πολύ μεγάλη διαφορά μεταξύ των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Κατά συνέπεια, σύμφωνα με τα ευρήματά μας, η έκφραση τόσο των οιστρογονικών υποδοχέων α όσο και των προγεστερονικών υποδοχέων στον φυσιολογικό μαζικό αδένα αποτελεί καλό προγνωστικό σημείο, αφου σχετίζεται αρνητικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.