Μηχανισμοί συσταλτικής ανταποκρισιμότητας του μυομητρίου στη δράση της προγεστερόνης και της ενδοθηλίνης

Abstract

Progesterone is a steroid hormone, which has proved to have a relaxant effect on the contractility of the myometrium. This suppression to the human myometrium is through genomic and non genomic mechanisms. Most of the mechanisms of progesterone action are achieved through changes to the DNA of the cell after longlasting administration. Endothelin 1 is a long acting vasoconstrictor factor of long action which plays a functional role on the myometrial contractility and acts as a locally released factor. The aim of the present study is to investigate the contractile responsiveness of the human myometrium to the action of progesterone and endothelin 1. Α. Study of the contractile responsiveness of the myometrium to the action of progesterone .6 types of experiments, which were: Α. Krebs (-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Β. Krebs (-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Γ. Krebs (-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Δ. Krebs (-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Ε. Krebs (+Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(+Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (+Ca). ΣΤ. Krebs (+Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(+Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (+Ca). Β. Study of the contractile responsiveness of the myometrium to the action of endothelin 1, as well as the modification of this action after progesterone application on the tissue for 30 min. 6 types of experiments, which were: Α. Krebs (-Ca)> progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Β. Krebs (-Ca) min >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours > progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Γ. Krebs (-Ca)> progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Δ. Krebs (-Ca) min >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours > progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Ε. Krebs (-Ca) >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). ΣΤ. Krebs (-Ca) >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). The results of the present study shows reduction in terms of tension, duration and AUC of the KCL induced contraction, after the administration of progesterone for 30 min. In the total absence of calcium from the extracellular environment, progesterone can cause reduction on the tension of the KCL indused contraction. KCL activates intracellulary stored calcium, while progesterone probably inhibites this action. Even a small amount of calcium within the KCL solution can cause acute contraction. It is asumed that calcium acts with a dose-dependent manner on the myometrial contractility. Complete absence of calcium, reduses the duration and the AUC (area under curve) of the myometrial contractility after the application of progesterone on the tissue for 30 min. There is no clear evidence that progesterone can change the contractile responsiveness of the myometrium on the action of ET 1. The same effect occurs also, in the total absence of calcium.

Η προγεστερόνη είναι μια από τις στεροειδείς ορμόνες, που έχει αποδειχθεί ότι ασκεί κατασταλτική δράση στη συσταλτικότητα του μυομητρίου. Η καταστολή στο ανθρώπινο μυομήτριο γίνεται μέσω γενομικών και μη μηχανισμών. Οι μη γενομικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν: παρεμπόδιση της εισόδου των ιόντων ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, έκλυση ασβεστίου από το ενδοκυττάριο περιβάλλον, υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης με ενεργοποίηση των καναλιών καλίου. Οι περισσότερες ωστόσο δράσεις της προγεστερόνης είναι μέσω αλλαγών στο γονιδιακό υλικό του κυττάρου , μετά από παρατεταμένη χορήγησή της. Η ενδοθηλίνη 1 είναι ισχυρό αγγειοσυσταλτικό πεπτίδιο παρατεταμένης δράσης που έχει ρυθμιστική δράση στη συσταλτικότητα του μυομητρίου δρώντας κυρίως ως τοπικά εκλυόμενος παράγοντας. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να μελετήσει τη συσταλτική ανταποκρισιμότητα του μυομητρίου στη δράση της προγεστερόνης και της ενδοθηλίνης 1. Υλικό και μέθοδος. Το πειραματικό πρωτόκολλο περιλαμβάνει δύο κύριες ομάδες πειραμάτων. Α. Μελέτη της συσταλτικής ανταπακρισιμότητας του μυομητρίου στη δράση της προγεστερόνης. Το πρωτόκολλο αυτό περιλάμβανε 6 τύπου πειραμάτων: Α. Krebs (-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Β. Krebs (-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Γ. Krebs (-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Δ. Krebs (-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(-Ca)>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca) >Krebs(+Ca). Ε. Krebs (+Ca)>KCL(+Ca) for 10 min.>Krebs(+Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(+Ca) for 10 min>Krebs (+Ca). ΣΤ. Krebs (+Ca)>KCL(-Ca) for 10 min.>Krebs(+Ca)>progesterone 10-6 for 30 min>KCL(-Ca) for 10 min>Krebs (+Ca). Β. Μελέτη της συσταλτικής ανταποκρισιμότητας του μυομητρίου στη δράση της ενδοθηλίνης 1, και η μεταβολή αυτής της δράσης όταν έχει επιδράσει προγεστερόνη στον ιστό. Πραγματοποιήθηκαν 6 τύποι πειραμάτων : Α. Krebs (-Ca)> progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Β. Krebs (-Ca) min >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours > progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Γ. Krebs (-Ca)> progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Δ. Krebs (-Ca) min >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours > progesterone 10-6 (-Ca) for 30 min >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Ε. Krebs (-Ca) >ΕΤ 1(+Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(+Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). ΣΤ. Krebs (-Ca) >ΕΤ 1(-Ca) for 10 min> Krebs(-Ca) for 1-2 hours >ET 1(-Ca) for 10 min>Krebs (-Ca). Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν μείωση της έντασης, διάρκειας και εμβαδού κάτω από την καμπύλη της προκαλούμενης συσταλής μετά από εφαρμογή διαλύματος KCL (80mM) στον ιστό, μετά την δράση της προγεστερόνης στον ιστό για 30 λεπτά. Σε πλήρη απουσία ασβεστίου από το εξωκυττάριο περιβάλλον, η εφαρμογή προγεστερόνης στον ιστό προκαλεί μείωση στην ένταση της από το KCL συστολής.Η πλήρης απουσία ασβεστίου, προκαλεί μικρότερης διάρκειας συστολές εκεί όπου έχει επιδράσει η προγεστερόνη. Σε πλήρη απουσία ασβεστίου από το εξωκυττάριο περιβάλλον, η επίδραση της προγεστερόνης στη λεία μυική ίνα προκαλεί μεγαλύτερη μείωση του AUC. καμπύλη της συστολής. Η προγεστερόνη, δεν φαίνεται να επηρεάζει την άμεση συσταλτική ανταποκρισιμότητα του μυομητρίου στη δράση της ΕΤ 1. Όταν έχουμε απουσία ασβεστίου από το εξωκυττάριο περιβάλλον, η προγεστερόνη δεν τροποποιεί την άμεση συσταλτική ανταπόκριση του μυομητρίου στην ΕΤ 1.