Διερεύνηση των μοριακών συστατικών που καθορίζουν την εξειδίκευση της GABAA-εργικής αναστολής σε νευρικά κύτταρα, καθώς και των μηχανισμών ενίσχυσής της από ενδογενή νευροστεροειδή

Περίληψη

Στον ώριμο εγκέφαλο των θηλαστικών, η διατήρηση της δυναμικής ισορροπίας μεταξύ διέγερσης και αναστολής είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική νευρωνική λειτουργία. Η μείωση της συναπτικής αναστολής οδηγεί σε υπερδιεγερσιμότητα, κυρίως λόγω αυξημένης ενεργοποίησης των υποδοχέων NMDA και αν παραταθεί, σε υπερβολική είσοδο ασβεστίου (διεγερσιμοτοξικότητα) και κυτταρικό θάνατο. Αντίθετα, η ενίσχυση της συναπτικής αναστολής, μπορεί να αποτρέψει την εκδήλωση των παραπάνω φαινομένων. Στον υποδοχέα GABAₐ έχουν αναγνωριστεί ξεχωριστές και ευδιάκριτες θέσεις δέσμευσης για το GABA, τα βαρβιτουρικά, τις βενζοδιαζεπίνες, την αιθανόλη και τα ενδογενή νευροστεροειδή, όπως η αλλοπρεγνανολόνη (allo), η δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) και ο θειικός εστέρας της τελευταίας (DHEAS). Τα νευροστεροειδή παράγονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) de novo από χοληστερόλη, εκκρίνονται κύρια από νευρογλοιακά αλλά και νευρικά κύτταρα και συγκεντρώνονται στον εγκέφαλο, ανεξάρτητα από την έκκριση των περιφερικών στερο ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In the adult mammalian brain, the maintenance of the dynamic equilibrium between excitation and inhibition is necessary for normal neuronal function. Attenuation of synaptic inhibition can lead to over-excitation, mainly through NMDA-receptor over-activation, with subsequent excessive calcium influx and cell death. On the contrary, enhancement of synaptic inhibition due to GABAₐ-ergic system activation can prevent NMDA-induced cell death. GABAₐ receptor possesses several distinct and diverse binding sites for GABA, barbiturates, benzodiazepines, ethanol and endogenous neurosteroids, such as allopregnanolone (allo), dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate ester (DHEAS). Neurosteroids are produced in the central nervous system (CNS) de novo from cholesterol, secreted mainly by glia and neurons and accumulated in the brain, independently from the secretion of the peripheral steroidogenic glands. They represent a specific category of neuromodulators, which alter neuronal function pro ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/18963
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/18963
ND
18963
Εναλλακτικός τίτλος
Investigation of the molecular mechanisms that determine the specificity of GABAA-ergic inhibition in neuronal cells
Συγγραφέας
Ξυλούρη, Μαρία του Ελευθέριος
Ημερομηνία
2007
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Μπέης Ισίδωρος
Φραγκούλης Εμμανουήλ
Μαργαρίτης Λουκάς
Γαϊτανάκη Αικατερίνη
Ευθυμιόπουλος Σπυρίδων
Στραβόπουλος Δημήτριος
Παπαζαφείρη Παναγιώτα
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογία
Λέξεις-κλειδιά
Νευροστεροειδή; Διεγερσιμοτοξικότητα; Νευρωνικός θάνατος; Ασβέστιο; Απόπτωση; Συναπτική αναστολή; Υποδοχέας GABAA; Υποδοχέας NMDA; Γονιδιακή έκφραση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
260 σ., εικ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)