Μελέτη των νευροδιαβιβαστών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό παιδιών

Abstract

Biogenic amines and pterins metabolites analysis in cerebrospinal fluid (CSF) are reliable biomarkers for the diagnosis of inherited disorders of monoamine neurotransmitters. Objective: The objectives of this study were the establishment of reference values of CSF biogenic amine metabolites in a cohort of Greek children; the detection of primary defects of biogenic amine metabolism, and the assessment of biogenic amine metabolites in children with different neurological disorders.Methods: CSF biogenic amine metabolites and pterins (biopterin and neopterin) were analyzed using high-performance liquid chromatography with electrochemical and fluorescence detection. Three hundred sixty-four samples were analyzed: 60 came from infants and children with no history of neurological disorder, 7 from children with inherited disorders of monoamine neurotransmitters, and 297 from children with diverse neurological disorders. Results: Reference values were stratified in 6 age groups. Strong correlation of homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA) levels with age was detected (p<0.001). Three patients were diagnosed with a defect in the biogenic amine synthetic pathway and 3 with a defect of tetrahydrobiopterin (BH4) cofactor production. HVA and 5HIAA abnormalities were detected within different groups of neurological disorders, but none followed a specific pattern of HVA and 5HIAA abnormalities. Conclusions: In the current study Greek reference values of biogenic amines and pterins in CSF are presented. Six new patients with inherited monoamine neurotransmitter disorders are described. Nonspecific secondary biogenic amine disturbances can be seen in patients with different neurological disorders.

Η ανάλυση των βιογενών αμινών και των πτερινών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) αποτελεί αξιόπιστο βιοδείκτη για τη διάγνωση κληρονομικών διαταραχών των μονοαμινικών νευροδιαβιβαστών. Στόχος: Οι στόχοι της παρούσας μελέτης είναι ο καθορισμός των τιμών αναφοράς των μεταβολιτών των βιογενών αμινών και των πτερινών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε παιδιά, η ανίχνευση πρωτογενών διαταραχών του μεταβολισμού των βιογενών αμινών και η αξιολόγηση των μεταβολιτών βιογενών αμινών σε παιδιά με διαφορετικές νευρολογικές διαταραχές.Μέθοδοι: Οι μεταβολίτες των βιογενών αμινών (ομοβανιλλικό οξύ, 5 υδρόξυινδολοξεικό οξυ, 5 υδρόξυτρυπτοφάνη, 3 ορθομεθυλντόπα) και των πτερινών (βιοπτερίνη και νεοπτερίνη) του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής πίεσης (HPLC) με ηλεκτροχημική ανίχνευση και ανίχνευση φθορισμού. Αναλύθηκαν τριακόσια εξήντα τέσσερα δείγματα: 60 από βρέφη και παιδιά χωρίς ιστορικό νευρολογικής διαταραχής, 7 από παιδιά με κληρονομικές διαταραχές νευροδιαβιβαστών και 297 από παιδιά με διάφορες νευρολογικές διαταραχές. Αποτελέσματα: Οι τιμές αναφοράς χωρίστηκαν σε 6 ηλικιακές ομάδες. Ανιχνεύθηκε ισχυρή συσχέτιση των επιπέδων ομοβανιλλικού οξέος (HVA) και 5-υδροξυινδολοξεικού οξέος (5HIAA) με την ηλικία (p<0,001). Τρείς ασθενείς διαγνώστηκαν με ελάττωμα στη συνθετική οδό των βιογενών αμινών και άλλοι τρείς με ελάττωμα στην παραγωγή του συμπαράγοντα τετραϋδροβιοπτερίνη (BH4). Ανωμαλίες HVA και 5HIAA ανιχνεύθηκαν σε διαφορετικές ομάδες νευρολογικών διαταραχών, αλλά καμία δεν ακολούθησε ένα συγκεκριμένο πρότυπο ανωμαλιών HVA και 5HIAA. Συμπεράσματα: Στην παρούσα μελέτη παρουσιάζονται οι ελληνικές τιμές αναφοράς των μεταβολιτών των βιογενών αμινών και των πτερινών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Περιγράφονται έξι νέοι ασθενείς με κληρονομικές διαταραχές νευροδιαβιβαστών. Μη ειδικές δευτερογενείς διαταραχές βιογενών αμινών μπορούν να παρατηρηθούν σε ασθενείς με διαφορετικές νευρολογικές διαταραχές.