Γενετική μελέτη στις αποφράξεις φλέβας αμφιβληστροειδούς

Abstract

Purpose1.To investigate possible associations of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) from five genes with branch retinal vein occlusion (BRVO) and central retinal vein occlusion (CRVO). 2. To investigate the possible association of the matrix metalloproteinase 2 (MMP2)-1306C/T polymorphism with the risk of ischemic retinal vein occlusion (iRVO).MethodsA total of 69 patients with retinal vein occlusion-RVO (24 with BRVO and 45 with CRVO), and 82 controls, were enrolled in this study. All subjects were screened for hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, glaucoma, anticoagulant medication, smoking status and history of stroke. The genotyping of AGTR1-A1166C, adiponectin + 276 G/T, MMP2-1306C/T, Gpla/lla-C807T/G873A and VKORC1-G1639A polymorphisms was performed using restriction fragment length polymorphism or allele-specific polymerase chain reaction. ResultsThe percentage of the AGTR1-A1166C C allele carriers and Gpla/lla-C807T/G873A T/A carriers was significantly higher in the CRVO patients than in the controls (P = 0.00001 and P = 0.0004, respectively). At the multiple logistic regression analysis, the AGTR1-A1166C C allele carrier status and the Gpla/ lla-C807T/G873A T/A allele carrier status were found to be associated with an increased risk of CRVO. Moreover, adiponectin + 276 G/T T allele carriers had a significantly increased risk of RVO in subjects > 75 years old. There was no significant difference between the BRVO patients and controls concerning the genotype or the allele frequency distributions of these SNPs. The genotype distributions or allelic frequencies of the other evaluated polymorphisms did not significantly differ between the patients with RVO and the control subjects. MMP2-1306C/T T allele carriers (CT+TT) were statistically significant associated with a higher risk of iRVO compared to CC genotype in the overall RVO group (odds ratio 5 3.91, p 5 0.015, 95% confidence interval:1.30e11.79). Analysis, following stratification by age revealed that T allele carriers had a statistically significant increased risk of iRVO compared to C allele carriers only in RVO patients<75 years old.ConclusionsAGTR1 A1166C and Gpla/lla C807T/ G873A polymorphisms are likely to be risk factors for CRVO. Adiponectin + 276 G/T SNP is likely to predispose to RVO in older subjects.Our results demonstrated that MMP2-1306C/T polymorphism is a likely predisposing factor for iRVO in patients<75 years old. This is the first study attempting association of a gene polymorphism with the prevalence of iRVO.

Σκοπός1.Η διερεύνηση της ύπαρξη πιθανής αιτιολογικής συσχέτισης των σημειακών νουκλεοτιδικών πολυμορφισμών 5 γονιδίων με την απόφραξη κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς (ΑΚΦΑ) και την απόφραξη κλάδου κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς (ΑΚΚΦΑ) σε έναν ελληνικό πληθυσμό. 2. Η διερεύνηση της πιθανής συσχέτισης του πολυμορφισμού MMP2-1306C/T με την ισχαιμική μορφή της ΑΦΑ.Υλικό & Μέθοδος Συνολικά 69 ασθενείς με απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς-ΑΦΑ (24 με ΑΚΚΦΑ και 45 με ΑΚΦΑ) και 82 άτομα ομάδας ελέγχου συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Καταγράφηκε σε όλους η ύπαρξη αρτηριακής υπέρτασης, σακχαρώδη διαβήτη, υπερχολιστερολαιμίας, γλαυκώματος, πιθανότητα φορέων β-μεσογειακής αναιμίας, η λήψη αντιπηκτικών, το ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και το κάπνισμα. Η γονοτύπηση των πολυμορφισμών AGTR1 A1166C (rs5186), adiponectin +276 G/T (rs1501299), MMP2 1306C/T, Gpla/lla C807T/G873A και VKORCIG-1639A πραγματοποιήθηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης RFLP ή αλληλοειδική. Αποτελέσματα Το ποσοστό των φορέων του αλληλόμορφου AGTR1 1166 C καθώς και των αλληλόμορφων Gpla/llaC807T/G873AT/A ήταν σημαντικά υψηλότερο στους ασθενείς με ΑΚΦΑ (24.4% και 51.1% αντίστοιχα) σε σχέση με ομάδα ελέγχου (1.2% p<0.0001 και 34.7%, p= 0.0004 αντίστοιχα). Δεν αναγνωρίστηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά κατανομής αυτών των πολυμορφισμών μεταξύ των ασθενών με ΑΚΚΦΑ και της ομάδας ελέγχου. Η ανάλυση παλινδρόμησης πολλαπλών μεταβλητών ανέδειξε αυξημένο κίνδυνο για ΑΚΦΑ σε φορείς των αλληλόμορφων AGTR1 1166 C και C807T/G873AT/A. Η ανάλυση της κατανομής των γονοτύπων και της συχνότητας των αλληλόμορφων των υπόλοιπων πολυμορφισμών δεν ανέδειξε κάποια σημαντική διαφορά ανάμεσα στους ασθενείς με ΑΦΑ και τους μάρτυρες. Οι φορείς του αλληλόμορφου T του πολυμορφισμού MMP2-1306C/T (CT+ TT) είχαν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ισχαιμικής μορφής ΑΦΑ σε σύγκριση με τους ομοζυγώτες CC (B = 1.52; p = 0.015; OR = 3.91; 95% CI:1.30-11.79).Μετά από διαχωρισμό σε ηλικιακές ομάδες, οι φορείς του αλληλόμορφου T είχαν στατιστικά σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ισχαιμικής ΑΦΑ, όταν συγκρίθηκαν με τους φορείς του αλληλόμορφου Cσε ασθενείς με ΑΦΑ <75 ετών(p = 0.022, OR =3.33, 95% CI:1.16-9.58).ΣυμπεράσματαΟι σημειακοί νουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί AGTR1 A1166C και Gpla/lla C807T/G873A φαίνεται να αποτελούν παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση ΑΚΦΑ. Ο σημειακός νουκλεοτιδικός πολυμορφισμός της αδιπονεκτίνης + 276 G/T είναι πιθανόν να προδιαθέτει σε ΑΦΑ σε πιο ηλικιωμένα άτομα. Επίσης, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός MMP2-1306C/T είναι πιθανός προδιαθεσικός παράγοντας για την εμφάνιση ισχαιμικής μορφής ΑΦΑ σε ασθενείς < 75 ετών. Πρόκειται για την πρώτη μελέτη που επιχειρεί να διαπιστώσει συσχέτιση ενός γονιδιακού πολυμορφισμού με την επίπτωση της ισχαιμικής απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς.