Ομοιόσταση φωσφολιπιδίων και ο ρόλος της ATX στην χρόνια φλεγμονή

Περίληψη

Η αυτοταξίνη (ATX, ENPP-2) είναι μέλος της οικογένειας των εξωνουκλεοτιδικών πυρο-φωσφατασών/ φωσφοδιεστερασών. Η ΑΤΧ αποτελεί μια εκκρινόμενη λυσοφωσφολιπάση D η οποία ευθύνεται σε μεγάλο βαθμό για την εξωκυττάρια παραγωγή του λυσο-φωσφατιδικού οξέος (LPA), μέσω υδρόλυσης της λυσοφωσφατιδυλοχολίνης (LPC). Το LPA έχει πολυάριθμες επιδράσεις στους περισσότερους κυτταρικούς τύπους, επιτελούμενες μέσω τουλάχιστον έξι υποδοχέων (LPAR) συζευγμένων με G πρωτεΐνες, οι οποίοι εμφανίζουν ευρεία κατανομή και επικαλυπτόμενες ιδιότητες. Ο άξονας ATX/LPA έχει εμπλακεί σε διάφορες χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις και ινωτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής ίνωσης και της σκλήρυνσης κατά πλάκας που μελετήθηκαν στην παρούσα διατριβή. Στο πρώτο μέρος της μελέτης εξετάστηκε η αποτελεσματικότητα ενός ισχυρού αναστολέα της ΑΤΧ (PF-8380) και ενός ανταγωνιστή του υποδοχέα LPA1 (AM095) στην ανάπτυξη και εξέλιξη της πνευμονικής ίνωσης η οποία προκαλείται από μπλεομυκίνη. Η αξιολόγηση της ίνωσης ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Autotaxin (ATX) is a secreted lysophospholipase D, largely responsible for extracellular production of lysophosphatidic acid (LPA), a bioactive phospholipid. LPA has numerous effects in most cell types, signaling through at least 6 receptors (LPAR) exhibiting wide spread distribution and overlapping specificities. The ATX/LPA axis has been involved in different chronic inflammatory and fibroproliferative disorders, including pulmonary fibrosis and multiple sclerosis. In this study, we examined the efficacy of a potent inhibitor of ATX (PF-8380) and an antagonist of LPAR1 (AM095) in bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis. Both compounds abrogated the development of pulmonary fibrosis and prevented the distortion of lung architecture, exhibiting qualitative and quantitative differences in different manifestations of the modeled disease. In the second part of this study, we have demonstrated that ΑΤΧ levels increase in the spinal cord upon EAE development in mice, leading to local inc ...
περισσότερα
Η διατριβή αυτή δεν είναι ακόμα διαθέσιμη ηλεκτρονικά
Το πλήρες κείμενο της διατριβής είναι διαθέσιμο σε έντυπη μορφή από τη Βιβλιοθήκη Επιστήμης και Τεχνολογίας του ΕΚΤ
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/44915
ND
44915
Εναλλακτικός τίτλος
Phospholipid homeostasis and the role of ATX in chronic inflammation
Συγγραφέας
Νίνου, Ιωάννα Βασίλειος
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Παθολογικής Φυσιολογίας. Κλινική Παθολογικής Φυσιολογίας Περιφερειακού Γενικού Νοσοκομείου Αθηνών ΛΑΪΚΟ
Εξεταστική επιτροπή
Βλαχογιαννόπουλος Παναγιώτης
Καψογεώργου Ευσταθία
Αϊδίνης Βασίλειος
Τζιούφας Αθανάσιος
Γοργούλης Βασίλειος
Μανουσάκης Μενέλαος
Βουλγαρέλης Μιχαήλ
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Λυσοφωσφατιδικό οξύ; Αυτοταξίνη; Ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση; Σκλήρυνση κατά πλάκας
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
258 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.