Μελέτη των υποδοχέων της θυρεοειδικής ορμόνης στην καλοήθη και κακοήθη παθολογία του μαστού

Abstract

BACKGROUND: In breast cancer, hormonal receptors hold promise for developingnovel targeted therapies. The thyroid exerts its actions via the thyroid hormonereceptors alpha and beta. The clinical significance of the expression of thyroid hormonereceptors in breast cancer is unclear.MATERIAL AND METHODS: We studied thyroid hormone receptor alpha (TRa)expression in 82 samples from 41 women with ductal invasive breast cancer and nothyroid disease. We performed quantitative immunohistochemistry with digital imageanalysis and correlated TRa expression with clinicopathological parameters.RESULTS: TRa was expressed in both normal breast epithelium and breast cancer,but expression in breast cancer was significantly lower. TRa was expressedsignificantly less in larger and grade III tumors. Conversely, breast cancers withlymphovascular invasion showed increased TRa expression compared to cancerswithout lymphovascular invasion. TRa expression was not significantly differentbetween node-positive and node-negative breast cancers, or among different hormonalprofiles and intrinsic subtypes.DISCUSSION: This is the first-in-human study to combine quantitativeimmunohistochemistry with image analysis to study TRa expression in women withductal invasive breast cancer and no clinical or biochemical evidence of thyroiddysfunction. We confirm that TRa is expressed in both normal and malignant breastepithelium and suggest that TRa expression is downregulated during breastcarcinogenesis. Larger and higher-grade breast cancers demonstrate partial loss in TRaexpression. Alterations in TRa expression take place even in the absence of clinical orbiochemical thyroid disease. The underlying mechanism of these findings and theirpotential significance in survival and relapse mandate further research.

Στον καρκίνο του μαστού, οι ορμονικοί υποδοχείς διαδραματίζουν κυρίαρχο ρόλο στην ανάπτυξη νέων, στοχευμένων θεραπειών. Ο θυρεοειδής αδένας ασκεί την επίδρασή του στους ιστούς-στόχους μέσω των ορμονικών υποδοχέων TRa/TRb. Η κλινική σημασία της έκφρασης των υποδοχέων αυτών στον καρκίνο του μαστού είναι άγνωστη.Στην παρούσα διατριβή, μελετήσαμε την έκφραση του υποδοχέα ΤRa σε 82 δείγματα ληφθέντα από 41 γυναίκες με διηθητικό πορογενή καρκίνο μαστού και απουσία κλινικής και βιοχημικής θυρεοειδοπάθειας. Πραγματοποιήσαμε ποσοτική ανοσοϊστοχημεία με ψηφιακή ανάλυση εικόνας και συσχετίσαμε την έκφραση του υποδοχέα με κλινικοπαθολογικές παραμέτρους.Ο TRa βρέθηκε να εκφράζεται τόσο στον καλοήθη όσο και στον κακοήθη μαζικό αδένα. Ο TRa εκφράστηκε σταστιστικά σημαντικά λιγότερο σε μεγαλύτερους και πτωχότερης διαφοροποίησης όγκους. Αντίθετα, όγκοι με λεμφαγγειακή διήθηση κατέδειξαν υψηλότερη έκφραση του υποδοχέα. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση έκφρασης ως προς τη λεμφαδενική μετάσταση ή το ορμονικό προφίλ των όγκων.Η παρούσα διατριβή αποτελεί την πρώτη μελέτη σε ανθρώπινο ιστό που συνδύασε ποσοτική ανοσοϊστοχημεία με ψηφιακή ανάλυση εικόνας για να μελετήσει την έκφραση του TRa σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και απουσία θυρεοειδικής νόσου.Επιβεβαιώσαμε ότι ο υποδοχέας εκφράζεται στον καλοήθη και κακοήθη μαζικό αδένα ακόμα και σε πλήρη απουσία θυρεοειδοπάθειας. Η μελέτη κατέδειξε στατιστικά σημαντική κατωρύθμιση του υποδοχέα κατά την καρκινογένεση του μαστού.Μεγαλύτεροι και πτωχότερης διαφοροποίησης καρκίνοι μαστού εκφράζουν μερική απώλεια του TRa. Η σημασία αυτών ευρημάτων σε σχέση με την επιβίωση και την υποτροπή χρήζει περαιτέρω έρευνας.