Γενετική βάση της νόσου Πάρκινσον στις Κυκλάδες

Abstract

ΕΚΤ | www.didaktorika.gr | 43.4 ΠΕΡΙΛΗΨΗ (στα Αγγλικά)Background – Aim of the study: In the recent years, there has been great progress in theresearch on Parkinson’s disease (PD) and a vast amount of data supports its genetic etiology.About 5-10% of the patients with PD have been shown to have a monogenetic form of PD, andcarry a single genetic defect that causes the disease. The aim of the present study was toinvestigate the genetic basis of PD in the islands of Cyclades.Methods: Ιn this regard we performed two parallel studies: a) a Familial Aggregation study ofPD in the island of Syros, and b) a Genetic study, searching for known mutations or othergenetic defects in genes known to be related with PD in patients with PD from Cyclades.Specifically, we focused our research on the genes SNCA, LRRK2, VPS35, GBA, Parkin, DJ-1 and PINK1.Results: From a total of 71 patients with PD from Syros who participated in the FamilialAggregation study, 28 (25.3%) had a first degree relative with PD in comparison with 10 outof 175 controls (5.7%) (OR= 5.6; 95% CI= 2.4, 12.9). Genetic analysis revealed aheterozygous dosage mutation (ex2-3dup) in Parkin gene, a common polymorphism (M2397T,MAF= 56.1%) in LRKK2 gene with a protective influence (OR= 0.34, 95% CI= 0.15, 0.78)and 6 patients and 1 control with a mutation in GBA gene (4 patients carried the L444Pmutation and 2 patients and the control carried the N370S mutation)Conclusions: Despite the results from the Familial Aggregation study supporting a stronggenetic component in the etiology of PD in Syros (patients with PD were 5 times more likelyto have a first degree relative with PD in relation to controls), the genetic defects in knowngenes that were studied were proved not to be related with PD in Cyclades. Therefore, it ispossible that other still unknown genetic factors are responsible for the genetic basis of PD inCyclades.

Στόχος: Τα τελευταία χρόνια έχουν γίνει σημαντικές ανακαλύψεις που υποστηρίζουν τον ρόλο των γενετικών παραγόντων στην αιτιολογία της Νόσου Πάρκινσον (ΝΠ). Στόχος της διατριβής αυτής ήταν η μελέτη της γενετικής βάσης της ΝΠ στις Κυκλάδες.Μεθοδολογία: Για τον σκοπό αυτό πραγματοποιήσαμε δύο παράλληλες μελέτες: α) μία μελέτη Οικογενειακής Συνάθροισης της ΝΠ στη Σύρο, και β) μία Γενετική μελέτη, κατά την οποία αναζητήσαμε σε ασθενείς από τις Κυκλάδες την ύπαρξη μεταλλάξεων και άλλων γενετικών παραλλαγών σε γνωστά γονίδια που έχουν συσχετιστεί με τη ΝΠ. Συγκεκριμένα μελετήσαμε τα γονίδια SNCA, LRRK2, VPS35, GBA, Parkin, DJ-1 και PINK1.Αποτελέσματα: Από τους 71 ασθενείς με ΝΠ, που συμμετείχαν στη μελέτη Οικογενειακής Συνάθροισης στη Σύρο, οι 28 (25.3%) είχαν τουλάχιστον έναν συγγενή α’ βαθμού με ΝΠ σε σύγκριση με 10 από τα 175 άτομα ελέγχου (5.7%) (OR= 5.6; 95% CI= 2.4, 12.9). Η γενετική ανάλυση κατέδειξε μία ποσοτική μετάλλαξη (ex2-3dup) σε ετερόζυγη μορφή στο γονίδιοParkin, έναν συχνό πολυμορφισμό (M2397T, MAF= 56.1%) με προστατευτική δράση στο γονίδιο LRKK2 (OR= 0.34, 95% CI= 0.15, 0.78) και 6 ασθενείς και 1 άτομο ελέγχου με μία μετάλλαξη στο γονίδιο GBA (4 ασθενείς έφεραν τη μετάλλαξη L444P και 2 ασθενείς καθώς και το άτομο ελέγχου τη μετάλλαξη N370S).Συμπεράσματα: Παρά την ισχυρή οικογενειακή συνάθροιση που φαίνεται να έχει η ΝΠ στη Σύρο (οι ασθενείς με ΝΠ στη Σύρο είχαν 5πλάσια πιθανότητα να έχουν συγγενή α’ βαθμού μεΝΠ σε σχέση με μη πάσχοντες από ΝΠ), οι μεταλλάξεις και άλλες γενετικές παραλλαγές στα γνωστά γονίδια που μελετήθηκαν δεν αποδείχθηκαν να σχετίζονται με τη γενετική της αιτιολογία. Είναι πιθανό, άλλοι άγνωστοι ακόμη γενετικοί παράγοντες να ευθύνονται για τη γενετική βάση της ΝΠ στις Κυκλάδες.