Ορμόνες του γαστρεντερικού συστήματος σε ασθενείς με κοιλιοκάκη με και χωρίς σακχαρώδη διαβήτη

Abstract

Background: Previous research indicated that coeliac disease (CD) is associated with type 1 diabetes mellitus (T1DM). However, the gut-brain axis peptide hormones secretion has not been evaluated so far in patients with CD prior to treatment initiation or under treatment, irrespective of patients having concomitant T1DM or not. The aim of the study was therefore to evaluate these gut hormones at the preprandial levels of patients with CD before and under treatment, irrespective of patients having concomitant T1DM or not.Methods: Forty-seven CD children, 12 untreated (UCD), 22 treated with gluten-free diet (TCD) and 13 treated CD with coexisting T1DM (DCD), and 18 healthy controls (HC) were enrolled. Preprandial active amylin, acylated ghrelin (AG), leptin, glucose-dependent-insulinotropic-polypeptide (GIP), glucagon-like-peptide-1 (GLP-1), pancreatic polypeptide (PP) and peptide-tyrosine-tyrosine (PYY) were determined with hormone-map-array technology. Results: We found in patients with CD compared with HC that the concentration of (i) amylin was remarkably reduced (P<0.01) in all patients with CD, (ii) AG was significantly decreased in patients with DCD (P<0.01), (iii) GIP was lower in patients with UCD (P=0.008), (iv) GLP-1 was reduced remarkably in all patients with CD (P=0.008), while (v) leptin, PP and PYY were not significantly different. GIP, GLP-1 and amylin levels correlated positively with insulin concentrations (P<0.001, P=0.004 and P<0.01, respectively) in all patients. Amylin and GIP levels were strongly associated with triglycerides concentrations (P<0.001, for both peptides) in children with CD.Conclusions: Our study revealed a different secretion pattern of gut-brain axis hormones in children with CD compared with HC. The alterations in the axis were more pronounced in children with both CD and T1DM.

Εισαγωγή: Προηγούμενες έρευνες έδειξαν ότι η κοιλιοκάκη συνδέεται με τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (ΣΔ1). Παρ’όλα αυτά, η έκκριση των πεπτιδικών ορμονών του άξονα γαστρεντερικού συστήματος-εγκεφάλου δεν έχει μελετηθεί μέχρι σήμερα σε ασθενείς με κοιλιοκάκη πριν από την έναρξη δίαιτας ή υπό δίαιτα, ανεξάρτητα από τη συνύπαρξη ΣΔ1 ή όχι. Επομένως, στόχος της μελέτης μας ήταν ο προσδιορισμός των προγευματικών επιπέδων αυτών των ορμονών του γαστρεντερικού συστήματος σε ασθενείς με κοιλιοκάκη πριν από την έναρξη δίαιτας και υπό δίαιτα, ανεξάρτητα από τη συνύπαρξη ΣΔ1 ή όχι.Μέθοδοι: Στη μελέτη συμπεριλήφθησαν σαράντα επτά παιδιά με κοιλιοκάκη, εκ των οποίων 12 ήταν πρωτοδιάγνωστα (ΠΚ), 22 ήταν υπό δίαιτα ελεύθερη γλουτένης (ΔΚ), 13 υπό δίαιτα και με ΣΔ1 συγχρόνως (ΚΣΔ) και 18 υγιείς μάρτυρες (Μ). Τα προγευματικά επίπεδα των ενεργής amylin, ακυλιωμένης ghrelin (AG), leptin, glucose-dependent-insulinotropic-polypeptide (GIP), glucagon-like-peptide-1 (GLP-1), pancreatic polypeptide (PP) και peptide-tyrosine-tyrosine (PYY) προσδιορίστηκαν με τεχνολογία hormone-map-array.Αποτελέσματα: Σε ασθενείς με κοιλιοκάκη συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες παρατηρήσαμε ότι η συγκέντρωση (α) της amylin ήταν αξιοσημείωτα ελαττωμένη (P<0.01) σε όλους τους ασθενείς με κοιλιοκάκη, (β) της AG ήταν σημαντικά μειωμένη σε ασθενείς ΚΣΔ (P<0.01), (γ) του GIP ήταν μικρότερη στους ασθενείς ΠΚ (P=0.008), (δ) του GLP-1 ήταν αξιοσημείωτα μειωμένη σε όλους τους ασθενείς με κοιλιοκάκη (P=0.008), ενώ (ε) της leptin, του PP και του PYY δεν διέφεραν σημαντικά. Τα επίπεδα των GIP, GLP-1 και της amylin συσχετίστηκαν θετικά με τις συγκεντρώσεις της ινσουλίνης (P<0.001, P=0.004 και P<0.01, αντιστοίχως) σε όλους τους ασθενείς. Τα επίπεδα των amylin και GIP συσχετίστηκαν ισχυρά με τις συγκεντρώσεις των τριγλυκεριδίων (P<0.001 και για τα δύο πεπτίδια) σε παιδιά με κοιλιοκάκη. Συμπεράσματα: Η μελέτη μας αποκάλυψε ένα διαφορετικό πρότυπο έκκρισης των ορμονών του άξονα γαστρεντερικού συστήματος-εγκεφάλου σε παιδιά με κοιλιοκάκη συγκριτικά με τους μάρτυρες. Οι μεταβολές στον άξονα ήταν πιο έντονες στα παιδιά με κοιλιοκάκη και ΣΔ1 συγχρόνως.