Έκφραση και προγνωστική αξία της ρυθμιστικής του ασβεστίου πρωτεΐνης S-100A2 στο πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου

Abstract

The purpose of this study was to evaluate the expression of S100A2 Ca+2-binding protein and its prognostic significance in the management of squamous cell carcinoma of the esophagus.SUMMARYChanges in cytosolic Ca+2 concentration control a wide range of cellular responses including cellular apoptosis. Intracellular S100 Ca+2-binding proteins are key-molecules in transducing Ca+2 signaling. Amonh these, S100A2, has recently attracted major interest due to its stable expression in normal epithelia and down regulation in some tumors. As a candidate tumor suppressor, expression of S100A2 has been proposed as a valuable prognostic marker in different tumors.We examined the clinical significance of S100A2 expression in 116 resected specimens of esophageal squamous cell carcinomas usinh immunohistochemistry. S100A2 was positive in 49 cases (42.2%) and its expression was significantly higher among large (p=0.01) and well differentiated (p=0.013) tumors. Lymph node-positive tumors had a lower expression of S100A2 protein in comparison to the corresponding lymph node-negative equivalents in each of the T stages, but the difference was statistically significant (p=0.041) only for the T1b tumors. S100A2 statusbecame an independent predictor of patient survival (p=0.026) in lymph node-negative cases but not in node-positive cases.Evaluation of S100A2 protein expression may play an important role in the management of esophageal squamous cell carcinoma. The node-negative patients without S100A2 expression might be a high risk group with poor survival and will need further attention to design appropriate adjuvant therapy.

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η έκφραση και η προγνωστική σημασία της δεσμευτικής το ασβεστίου πρωτεΐνης S100A2 στο πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου.ΠΕΡΙΛΗΨΗΕίναι γνωστό ότι μεταβολές στην ενδοκυττάρια και κύρια την κυτταροπλασματική συγκέντρωση του ασβεστίου, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στο μηχανισμό ελέγχου πληθώρας κυτταρικών αντιδράσεων μεταξύ των οποίων και ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός και η απόπτωση. Οι ενδοκυττάριες δεσμευτικές του ασβεστίου S100 πρωτεΐνες, έχουν αποδειχθεί μόρια-«κλειδιά» στην προώθηση ενδοκυττάριων μηνυμάτων μέσω του ρυθμιστικού τους ρόλου επί του ασβεστίου.Μεταξύ αυτών, η πρωτεΐνη S100A2, έχει αποτελέσει αντικείμενο αυξημένης έρευνας, λόγω της σταθερής της έκφρασης σε πληθώρα ανθρώπινων επιθηλιακών κυττάρων, καθώς και λόγω της απώλειας της έκφρασής της σε περιπτώσεις ανάπτυξης κακοήθων όγκων. Έχει τοιουτοτρόπως χαρακτηρισθεί σαν «ογκο-κατασταλτική» πρωτείνη και η απώλεια της έκφρασής της έχει αποδειχθεί ότι έχει προγνωστικό χαρακτήρα για την εξέλιξη ασθενών με ποικιλία κακοήθων όγκων, αποδίδοντας της έναν χαρακτήρα προγνωστικού δείκτη.Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την κλινική αξία της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης της πρωτεΐνης S100A2, μεταξύ 116 ασθενών με πλακώδες οισοφαγικό καρκίνωμα που υποβλήθηκαν σε οισοφαγεκτομή. Η έκφραση της πρωτεΐνης αποδείχθηκε ισχυρή και οι αντίστοιχοι όγκοι χαρακτηρίστηκαν ως S100A2-θετικοί σε 49 περιπτώσεις (42,2%). Η έκφραση της πρωτεΐνης ήταν σημαντικά ισχυρότερη μεταξύ ευμεγέθων (p=0.01) και καλά διαφοροποιημένων (p=0.013) όγκων. Όγκοι που συνοδεύονταν από την παρουσία θετικών λεμφαδενικών μεταστάσεων, παρουσίαζαν σταθερά μειωμένη έκφραση της πρωτεΐνης, σε σχέση με τους αντίστοιχους όγκους χωρίς λεμφαδενική διασπορά για κάθε κατηγορία σταδίου Τ, σύμφωνα με το ΤΝΜ σύστημα ταξινόμησης του οισοφαγικού καρκίνου. Παρά ταύτα η διαφορά αυτή απέκτησε στατιστικά σημαντική σημασία (p=0.041) μόνο για τα πρώιμα πλακώδη οισοφαγικά καρκινώματα σταδίου Τ1β.Η έκφραση της πρωτεΐνης S100A2, αποδείχθηκε ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών με αρνητικούς λεμφαδένες όπου η παρουσία της συνδεόταν άμεσα με την επιμήκυνση της επιβίωσης των ασθενών. Αντίθετα δεν αναδείχθηκε καμμία προγνωστική σημασία της έκφρασης της πρωτεΐνης για την επιβίωση των ασθενών με θετικούς λεμφαδένες.Η εκτίμηση της έκφρασης της πρωτεΐνης S100A2 μπορεί ως εκ τούτου να αποδειχθεί σημαντικός παράγοντας στην διαμόρφωση της θεραπευτικής αντιμετώπισης των ασθενών με πλακώδες οισοφαγικό καρκίνωμα. Ιδιαίτερα η κατηγορία των ασθενών με αρνητικούς λεμφαδένες και σύγχρονη απώλεια της κυτταρικής έκφρασης της πρωτεΐνης S100A2, φαίνεται να αντιπροσωπεύει ομάδα ασθενών «υψηλού κινδύνου» για υποτροπή της νόσου και μειωμένη συνολική επιβίωση, επιβάλλοντας την αντιμετώπιση της με την προσθήκη και άλλων επικουρικών θεραπευτικών μέσων καθώς και την παρακολούθηση της με πλέον ενδελεχή μεταθεραπευτικό έλεγχο.