Καρκίνος του μαστού: θυρεοειδική ορμόνη

Abstract

Objective. Recent evidence shows that Thyroid Hormone signaling is altered in stressed cells due to its interaction to growth kinase signaling with important physiologic consequences. Thus, we investigated whether thyroid hormone levels are correlated to cell proliferation (Ki67), in euthyroid patients with breast cancer. Design and Methods. In this study were included 86 newly diagnosed breast cancer patients with estrogen receptor positive [ER(+)] tumors, who were referred for surgery. Results. FT3, FT4, and TSH were within normal range. No correlation was seen between Ki67 and FT3 (r = −0.17, p= 0.15), FT4 (r = −0.13, p= 0.25), or TSH (r = −0.10, p= 0.39) in all patients studied. However, subgroup analysis showed that, in HER2(+) patients, a negative correlation has been observed between FT3 levels and Ki67 (r = −0.60 and p= 0.004) but not between Ki67 and FT4 (r = 0.04 and p= 0.85) or TSH (r = −0.23 and p= 0.30). In HER2(−) patients, there was no significant correlation between Ki67 and FT3 (r = −0.06, p= 0.67), FT4 (r = −0.15, p= 0.26), or TSH (r = −0.09, p= 0.49). Phospho-p44/total-p44 ERK levels were found to be increased 2-fold in HER2(+) versus HER2(−) tumors. No difference was detected in phospho-p42/total p42 ERK levels. Conclusion. Thyroid Hormone profile is not altered in patients with newly diagnosed breast cancer and because of it. However, FT3 levels, even within normal range, were negatively correlated with cell proliferation in the HER2(+) breast cancer tumors of this study. This response may be due to the interaction between ERK and Thyroid Hormone signaling.

Σκοπός της μελέτης. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν οτι οι Θυρεοειδικές Ορμόνες μπορεί να έχουν ένα κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση και εξέλιξη διαφόρων παθήσεων εξαιτίας του ρυθμιστικού της ρόλου στην κυτταρική ωρίμανση και διαφοροποίηση. Συγκεκριμένα, σε αυτήν την μελέτη προσπαθήσαμε να δείξουμε αν τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών σχετίζονται με δείκτες κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε ευθυρεοειδικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Σχεδιασμός και Μέθοδοι. Περιελήφθησαν στην μελέτη 86 ασθενείς, οι οποίες παραπέμφθηκαν για χειρουργική επέμβαση, με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο του μαστού θετικό για τους οιστρογονικούς υποδοχείς [ER(+)]. Αποτελέσματα. Οι τιμές των FT3, FT4, TSH των ασθενών της μελέτης ήταν εντός φυσιολογικών ορίων. Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της Κί67 και FT3 (r= -0.17, p= 0.15), FT4 (r = -0.13, p= 0.25), ή TSH (r = -0.10, p= 0.39) σε όλες τις ασθενείς οι οποίες μελετήθηκαν. Ωστόσο, η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι στις HER2 (+) ασθενείς υπήρχε αρνητική συσχέτιση μεταξύ των τιμών της FTR3R και του Ki67 (r = -0.60 και p= 0.004), αλλά όχι μεταξύ των τιμών του Ki67 και της FT4 (r = 0.04 και p = 0.85) ή της TSH (r = -0.23 και p= 0.30). Στις HER2 (–) ασθενείς, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ Κί67 και FT3 (r = -0.06, p= 0.67), FT4 (r = -0.15, p= 0.26), ή TSH (r = -0.09, p= 0.49 ). Ο λόγος των τιμών της Φωσφορυλιωμένης-p44 ERK/Ολικής-p44 ERK ήταν διπλάσιος στους HER2(+) όγκους έναντι αυτών των HER2(–) και δεν ανιχνεύθηκαν διαφορές στον λόγο των τιμών της Φωσφορυλιωμένης-p42 ERK/Ολικής-p42 ERK. Συμπεράσματα. Το προφίλ των Θυρεοειδικών Ορμονών δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο του μαστού κι’ εξ αιτίας αυτού. Ωστόσο, τα επίπεδα FT3, ακόμη και εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών, συσχετίζονται αρνητικά με τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σε ασθενείς με HER2(+) καρκίνους του μαστού. Αυτή η μεταβολή μπορεί να οφείλεται στην αλληλεπίδραση μεταξύ της ERK και της σηματοδότησης των Θυρεοειδικών Ορμονών.