Μελέτη της φλεγμονής της ιστικής και ανοσολογικής αντίδρασης σε πρώιμα στάδια αθηρωμάτωσης

Abstract

The present study aims to investigate the potential preventive antiatherosclerotic activities of simvastatin in rabbits that receive a pre-treatment with simvastatin and afterwards they turn to an atherogenic diet. Twenty two male New Zealand rabbits were studied. Control group (C); the cholesterol group A rabbits were fed a commercial rabbit chow supplemented with 0.5% w/w cholesterol for 8 weeks and then fed with normal chow for additional 8 weeks; The group B rabbits received initially standard commercial rabbit chow along with simvastatin administration for 8 weeks and afterwards they followed the high cholesterol diet for another 8 weeks. The animals receiving simvastatin as pre-treatment presented significantly lower serum cholesterol and LDL cholesterol levels when compared to the non simvastatin treated cholesterol fed animals. In parallel, none animal in simvastatin group presented atherosclerotic lesions in the aorta. Simvastatin exhibits preventive properties against the formation of atherosclerosis in our atherosclerosis model, through mainly its hypolipidemic role.

Σκοπός: Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει την προληπτική αντι-αθηρωματική δράση της σιμβαστατίνης σε πειραματικό πρότυπο (κόνικλους) που έλαβαν θεραπεία με σιμβαστατίνη και στη συνέχεια έλαβαν δίαιτα πλούσια σε χοληστερόλη.Μέθοδος- σχεδιασμός: Εικοσιδύο αρσενικοί κόνικλοι νέας Ζηλανδίας, ηλικίας 2 μηνών χρησιμοποιήθηκαν για την εκπόνηση της μελέτης. Χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες. Την ομάδα ελέγχου (C) που αποτελούνταν από 6 ζώα (n=6) και κατανάλωσαν τυπική τροφή. Την ομάδα A (n=8) που έλαβε τροφή πλούσια σε χοληστερόλη (0,5% w/w) για 8 εβδομάδες και στη συνέχεια κατανάλωσε κανονική τροφή για επιπλέον 8 εβδομάδες. Τέλος την ομάδα B (n=8), οι κόνικλοι της οποίας έλαβαν αρχικά τυπική τροφή μαζί με σιμβαστατίνη (3 mg / kg / ημέρα) στο πόσιμο νερό τους, μόνο για τις πρώτες οκτώ εβδομάδες και στη συνέχεια έλαβαν τροφή πλούσια σε χοληστερόλη (0,5% w/w) για επιπλέον 8 εβδομάδες. Αποτελέσματα: Παρατηρήθηκε, αφενός σημαντική μείωση των αθηρωματικών βλαβών στην αορτή των ζώων που έλαβαν προθεραπεία με σιμβαστατίνη, αφετέρου στατιστικά σημαντικά μειωμένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης και LDLχοληστερόλης στον ορό σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες. Μελετήθηκαν δύο παράγοντες: η sCD 163 η οποία βρέθηκε χαμηλότερη στην ομάδα Β (8η εβδομάδα) σε σχέση με τις τιμές στις ομάδες A και C. Τα επίπεδα του MCP-1, δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων.Ελήφθησαν επίσης ιστολογικά παρασκευάσματα στο τέλος του πειράματος, από αορτικό ιστό καθώς και από το μυοκάρδιο των πειραματικών μοντέλων και έγινε μικροσκοπική ανάλυση και εκτίμηση της αθηρωμάτωσης.Συμπεράσματα: Τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν για πρώτη φορά το προστατευτικό ρόλο της σιμβαστατίνης για τη πρόληψη δημιουργίας αθηρωματικών πλακών και κατ΄επέκταση για τη πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων. Ωστόσο τα μοριακά μονοπάτια που εμπλέκονται στην προφυλακτική δράση της σιμβαστατίνης έναντι της υπερχοληστερολαιμίας πρέπει να διαλευκανθούν περαιτέρω.