Διερεύνηση των παθογενετικών μηχανισμών που διέπουν τις ποιοτικές ανωμαλίες των μυελικών μεσεγχυματικών προγονικών κυττάρων σε πάσχοντες από μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα

Περίληψη

Τα αρχέγονα μεσεσεγχυματικά κύτταρα (Mesenchymal Stem Cells, MSCs) ασθενών με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (Myelodysplastic Syndromes, MDS) παρουσιάζουν μειωμένη πολλαπλασιαστική ικανότητα. Σε αυτή την μελέτη διερευνήθηκε η ικανότητα αυτοανανέωσης MSCs ασθενών με ΜDS (n=30), συγκρινόμενη με αυτή MSCs υγιών μαρτύρων (n=32) σε συνθήκες ανακαλλιέργειας και πιο ειδικά η έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη γήρανση και με τα σηματοδοτικά μονοπάτια TGFβ1 και Wnt. Επιπλέον, διερευνήθηκε η μειωμένη πολλαπλασιαστική ικανότητα των MSCs ασθενών, κατά τη διαφοροποίηση τους και η ικανότητα τους να δρουν σαν υποστηρικτικό περιβάλλον αλλογενών CD34+ κυττάρων από υγιείς μάρτυρες υπό συνθήκες συν-καλλιέργειας. Στα MSCs της ομάδας των ασθενών παρατηρήθηκε μειωμένη έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη γήρανση (CDKN1A, CDKN2A, CDKN2B, PARG1), καθώς και αυξημένο μήκος τελομερών από. Όσον αφορά το μονοπάτι του TGFβ1 δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Αντιθέτως, όσον αφορά το μονοπάτι Wnt, τα M ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

It has been shown that bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) from patients with myelodysplastic syndromes (MDS) display defective proliferative potential. We have probed the impaired replicative capacity of culture expanded MSCs in MDS patients (n=30) compared with healthy subjects (n=32) by studying senescence characteristics and gene expression associated with WNT/transforming growth factor-β1 (TGFB1) signaling pathways. We have also explored the consequences of the impaired patient MSC proliferative potential by investigating their differentiation potential and the capacity to support normal CD34+ cell growth under coculture conditions. Patient MSCs displayed decreased gene expression of the senescence-associated cyclin-dependent kinase inhibitors CDKN1A (p21), CDKN2A (p16), and CDKN2B (p15), along with PARG1, whereas their mean telomere length was upregulated. MDS-derived MSCs exhibited impaired capacity to support normal CD34+ myeloid and erythroid colony formation. No signica ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/37032
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/37032
ND
37032
Εναλλακτικός τίτλος
Investigation of the pathogenetic mechanisms underlying the functional abnormalities of mesenchymal stem cells in patients with myelodysplastic syndromes
Συγγραφέας
Παυλάκη, Κωνσταντία του Ιωάννης
Ημερομηνία
2016
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Εργαστήριο Μελέτης της Αιμοποίησης
Εξεταστική επιτροπή
Παπαδάκη Ελένη
Παπαματθαιάκης Ιωσήφ
Γουλιέλμος Γεώργιος
Ηλιόπουλος Αριστείδης
Σουρβίνος Γεώργιος
Ποντίκογλου Χαράλαμπος
Μπερτσιάς Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS)
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
111 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)