Κυτταρολογικοί και μοριακοί δείκτες ως κριτήρια διαλογής ασθενών με υψηλόβαθμες ενδοεπιθηλιακές αλλοιώσεις τραχήλου της μήτρας

Abstract

Histological confirmation of high-grade CIN and cancer is quite common among women with HSIL cytology. However there is an approximately 30% of them in which histology will not confirm the HSIL described by cytology. Distinguishing these women with low immediate risk for invasive cancer might be of great importance because it would reduce the number of unnecessary treatments and post-treatment complications (pregnancy-related and others)PURPOSE: The aim of this thesis is to investigate through a prospective diagnostic clinical trial of observation the possibility of using various cytological and molecular markers of viral activity of HPV as triage criteria for high-grade cervical intra-epithelial lesions. MATERIAL-METHODS All women who visit the colposcopy clinic of the University Hospital of Ioannina, from October 2009 until October 2013, with referral cytology of HSIL were included to the study. The objective was to evaluate the sensitivity and specificity of biomarkers detected by a single cervical smear in comparison with histology and to investigate possible clinical applications of them in triaging HSIL cytology.RESULTS The evaluation of sensitivity and specificity of several combinations of biomarkers in comparison with histology (cut-off CIN3+) showed that colposcopy had the highest sensitivity (90%) and its combination with detection of m-RNA and p16 increased the specificity of the method. The analysis of the results also indicated that almost all of these biomarkers might have clinical application in triaging women with HSIL cytology in cases of discordance between cytological diagnosis and colposcopical impression, as they all showed high sensitivity (90%) and specificity (94%) in comparison with histology (cut-off CIN2+/CIN3+).CONCLUSIONS The use of molecular biomarkers related to cervical pathology appears to have an application in triaging HSIL cytology in cases of cytological/colposcopical discordance, where they can quite accurately determine the population with high malignant potential thereby reducing unnecessary interventions in the cervix, especially in young nuliparus women.

Η υψηλόβαθμη κυτταρολογία του τραχήλου ακολουθείται συνήθως από υψηλόβαθμη ιστολογία, ωστόσο υπάρχει ένα ποσοστό γυναικών (30%-40%) που παρά τον υψηλόβαθμο φαινότυπο δεν έχουν ιστολογικά επιβεβαιωμένη υψηλόβαθμη αλλοίωση. Η δυνατότητα ανεύρεσης βιολογικών και μοριακών δεικτών οι οποίοι συνδυαζόμενοι αθροιστικά μεταξύ τους θα μπορούσαν να ξεχωρίσουν τις γυναίκες με πράγματι κακόηθες δυναμικό θα είχε τεράστια οφέλη τόσο οικονομικά μειώνοντας το κόστος των συστημάτων προληπτικού ελέγχου όσο και ψυχοκοινωνικά λόγω της μείωσης των μη απαραίτητων θεραπειών.ΣΚΟΠΟΣ: Ο στόχος της παρούσας διατριβής είναι η διερεύνηση μέσω μιας προοπτικής διαγνωστικής μελέτης παρατήρησης της πιθανής εφαρμογής κυτταρολογικών και μοριακών δεικτών δραστηριότητας του HPV ως κριτηρίων διαλογής των υψηλόβαθμων κυτταρολογικά ενδοεπιθηλιακών αλλοιώσεων του τραχήλου.ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ: Στη μελέτη έλαβαν μέρος όλες οι γυναίκες που προσήλθαν στο Ιατρείο Κολποσκόπησης του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Ιωαννίνων,από τον Οκτωβριο του 2009 έως τον Οκτώβριο του 2013, με κυτταρολογία αναφοράς ενδεικτική υψηλόβαθμης αλλοίωσης. Το αντικείμενο της μελέτης ήταν η εκτίμηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας μοριακών δεικτών σχετιζόμενων με την παθολογία τραχήλου που ανιχνεύθηκαν από ένα και μόνο τραχηλικό δείγμα, μετά τη λήψη του οποίου οι γυναίκες υποβάλλονταν σε κολποσκόπηση και αφαίρεση της ζώνης μετασχηματισμού (LLETZ). Οι δείκτες που μελετήθηκαν ήταν:HPV-DNA test & typing, m-RNA (NASBA & Flow cytometry), p16, microspectroscopy.Διερευνήθηκαν επίσης πιθανές κλινικές εφαρμογές των δεικτών αυτών σε σχέση με τη διαλογή των γυναικών με υψηλόβαθμη κυτταρολογία.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Από την εκτίμηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας συνδυασμών των βιοδεικτών σε σύγκριση με την ιστολογία (cut-off CIN3+) προκύπτει ότι ο συνδυασμός του HPV-DNA test, του m-RNA (NASBA), και του p16 με την κολποσκόπηση αυξάνουν τη διαγνωστική ακρίβεια της μεθόδου (ευαισθησία>90%). Από τη διερεύνηση πιθανών κλινικών εφαρμογών των δεικτών αυτών προκύπτει ότι στις περιπτώσεις που η κολποσκοπική εικόνα δεν συμβαδίζει με την υψηλόβαθμη κυτταρολογία, η χρήση τους θα μπορούσε να διαχωρίσει τις γυναίκες με πράγματι κακόηθες δυναμικό με εξαιρετική ακρίβεια (ευαισθησία=90% και ειδικότητα=94%) σε σύγκριση με την ιστολογία (cut-off CIN2+/CIN3+).ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η χρήση βιοδεικτών οι οποίοι αντανακλούν το κακόηθες δυναμικό της αλλοίωσης σε εξατομικευμένο επίπεδο μπορεί να έχει κλινική εφαρμογή στη διαλογή της υψηλόβαθμης κυτταρολογίας σε περιπτώσεις ασυμφωνίας μεταξύ κυτταρολογίας/κολποσκόπησης.