Συστηματική και τοπική φλεγμονή εικοσανοειδών σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα: ο ρόλος της ατοπίας και του καπνίσματος

Abstract

Background: Smoking is associated with worse asthma outcomes and may modify airwayinflammation. Such modification may be mediated through an effect on prostaglandin E2(PGE2) and cysteinyl leukotrienes (Cyst-LTs).Objective: We aimed to determine the levels of both PGE2 and Cyst-LTs in sputum supernatants of patients with asthma and to investigate the effect of smoking habit as well as their associations with inflammatory cells, bronchial hyperresponsiveness (BHR) and lungfunction.Methods: Ninety-eight patients to asthma (47 smokers) and 40 healthy subjects (20 smokers)were studied. All subjects underwent sputum induction for cell count identification, PGE2 and Cyst-LTs levels measurement in supernatants, pulmonary function tests and BHR to methacholine.Results: Patients with asthma had significantly higher levels of both Cyst-LTs and PGE2 insputum supernatants compared to healthy subjects [median (interquartile ranges) 432 (287, 575) vs. 91.5 (73.5, 111) pg/mL and 654 (456,789) vs. 117.5 (92,157) pg/mL, respectively, p< 0.001 for both comparisons]. Smoking asthmatics had significantly higher Cyst-LTs and PGE2 levels compared to non-smoking asthmatics. Cyst-LTs levels in sputum supernatant of smoking asthmatics presented a significant positive association with sputum eosinophils, while PGE2 levels were positively associated with sputum neutrophils.Conclusions: The increased concentrations of PGE2 and Cyst-LTs in sputum supernatants of smoking asthma are consistent with an up-regulation of these two mediators in this specific phenotype of asthma. Furthermore, Cyst-LTs are associated with eosinophilic inflammation, while PGE2 is associated with the presence of neutrophilic inflammation in smoking asthma.

Εισαγωγή: Το κάπνισμα σχετίζεται με επιδεινούμενη έκβαση του άσθματος και μπορεί να τροποποιήσει τη φλεγμονή των αεραγωγών. Η τροποποίηση μπορεί να συντελείται εκτός των άλλων και μέσω της δράσης του καπνού στην προσταγλανδίνη Ε2 (PGE2) και στα κυστεϊνικά λευκοτριένια (Cyst-LTs)Σκοπός: Σκοπός μας ήταν να προσδιορίσουμε τα επίπεδα της PGE2 και των Cyst-LTs στο υπερκείμενο των πτυέλων των ασθενών με άσθμα και να διερευνήσουμε την επίδραση της καπνιστικής συνήθειας σε αυτά καθώς και τις συσχετίσεις τους με τα φλεγμονώδη κύτταρα, τη βρογχική υπεραντιδραστικότητα και την πνευμονική λειτουργία. Μεθοδολογία: Μελετήθηκαν ενενήντα οκτώ ασθενείς με άσθμα (47 από αυτούς ήταν καπνιστές) και 40 υγιείς (20 καπνιστές). Όλοι υπεβλήθησαν σε λειτουργικό έλεγχο της αναπνοής και σε πρόκληση πτυέλων για προσδιορισμό του αριθμού των κυττάρων και των επιπέδων της PGE2 και των Cyst-LTs.Αποτελέσματα: Οι ασθενείς με άσθμα είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα τόσο Cyst-LTs όσο και PGE2 στο υπερκείμενο των πτυέλων σε σύγκριση με τα υγιή άτομα [median, interquartileranges 432 (287, 575) vs. 91.5 (73.5, 111) pg/mL και 654 (456,789) vs. 117.5 (92,157) pg/mL, αντίστοιχα, p< 0.001 και για τις δύο συγκρίσεις]. Οι ασθματικοί καπνιστές είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα κυστεϊνικών λευκοτριενίων αλλά και PGE2 από τους μη καπνιστές ασθματικούς. Τέλος τα επίπεδα των κυστεϊνικών λευκοτριενίων στο υπερκείμενο των πτυέλων των ασθματικών καπνιστών παρουσίασε σημαντική θετική συσχέτιση με τα ηωσινόφιλα στα πτύελα, ενώ τα επίπεδα της PGE2 με τα ουδετερόφιλα στα πτύελα.Συμπεράσματα: Οι αυξημένες συγκεντρώσεις των PGE2 και Cyst-LTs στο υπερκείμενο των πτυέλων των ασθματικών καπνιστών σχετίζονται με την αυξημένη έκφραση των δύο αυτών μεσολαβητών σε αυτό τον ειδικό φαινότυπο του άσθματος. Επιπλέον τα Cyst-LTs συνδέονται με την ηωσινοφιλική φλεγμονή, ενώ η PGE2 συνδέεται με παρουσία ουδετεροφιλικής φλεγμονής στους ασθματικούς καπνιστές.