Μελέτη της επίδρασης της τεχνητής διατροφής στο ανοσολογικό σύστημα βαρέως πασχόντων χειρουργικών ασθενών

Abstract

Aim: This thesis proposal has been designed in order to study the preoperative impact of the administration of total parenteral nutrition (with or without immunostimulatory additives) on the immune system of patients with primary malignancies of the gastrointestinal tract who are scheduled for a therapeutic resection. Patients and Methods: 34 patients with primary neoplasias of the gastrointestinal tract were included in this respective study and were randomized to either receive total parenteral nutrition or immunonutrition prior to the performance of a potentially curative resection of their tumor. Four patients who denied receiving any kind of parenteral nutrition composed the control group of the current study. Blood samples were taken from all patients before initiating total parenteral nutrition administration and after completion of the 7-day proposed nutritional regimen. Flow cytometry with specific staining for propidium iodine and anexin V was applied in order to detect early apoptosis, late apoptosis and necrosis at peripheral lymphocytes and monocytes withdrawn from the respective patients. Morphologic microscopical criteria of apoptosis and necrosis were also applied. Results: Early lymphocyte apoptosis and necrosis were increased in patients receiving immunonutrition as compared with the conventional parenteral nutrition regimen applied. Early lymphocyte apoptosis in both groups of patients was significantly increased compared to the control group. Patients with moderate degree of hypoalimentation presented with the greatest degree of early lymphocytic apoptosis. Late monocyte apoptosis was significantly decreased in patients receiving immunonutrtion compared to the conventional parenteral nutrition regimen. Conclusions: Peripheral lymphocyte and monocyte apoptosis suggests a representative marker of the patients’ immune response to the administration of total parenteral nutrition. Parenteral nutrition (with or without parenteral glutamine) was associated with significant immune reaction of the patients. Immunonutrition exerts both an immediate and delayed effect in the induction of the host immune reaction as demonstrated by the increased levels of lymphocytic early and late apoptotic component. Patient with moderate hypothrepsia are ideal candidates by means of induced immune reaction, for the administration of total parenteral nutrition.

Σκοπός: Η παρούσα διδακτορική διατριβή σχεδιάστηκε προκειµένου να µελετηθεί η προεγχειρητική επίδραση της ολικής παρεντερικής διατροφής µε ή χωρίς ανοσοσυµπλήρωµα στο ανολογικό σύστηµα ασθενών οι οποίοι προγραµµατίζονται να υποβληθούν σε χειρουργική επέµβαση για εξαίρεση νεοπλασµατικής νόσου. Ασθενείς και Μέθοδοι: Στην παρούσα διδακτορική διατριβή συµπεριλήφθηκαν 34 ασθενείς µε πρωτοπαθή νεοπλάσµατα του γαστρεντερικού οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν κλασική παρεντερική διατροφή, ή παρεντερική διατροφή µε ανοσοσυµπλήρωµα πριν τη διενέργεια δυνητικά θεραπευτικής χειρουργικής επέµβασης και 4 ασθενείς της οµάδας ελέγχου οι οποίοι αρνήθηκαν να λάβουν οποιαδήποτε µορφή παρεντερικής διατροφής. ∆είγµατα αίµατος ελήφθησαν από όλους τους ασθενείς πριν την έναρξη και µετά το πέρας (εντός 7 ηµερών) της χορηγούµενης παρεντερικής διατροφής. Με την τεχνική της κυτταροµετρίας ροής και ειδική σήµανση για ανεξίνη και ιωδιούχο προπίδιο προσδιορίστηκε το ποσοστό των λεµφοκυττάρων και µονοκυττάρων-µακροφάγων σε πρώιµη απόπτωση, όψιµη απόπτωση ή νέκρωση από τα παραπάνω δείγµατα αίµατος. Παράλληλα για τον προσδιορισµό της απόπτωσης και της νέκρωσης χρησιµοποίηθηκαν µορφολογικά ιστοµορφοµετρικά κριτήρια. Αποτελέσµατα: H πρώιµη απόπτωση αλλά και η νέκρωση των περιφερικών λεµφοκυττάρων ήταν µεγαλύτερη στους ασθενείς που έλαβαν ανοσοδιατροφή σε σχέση µε την κλασική παρεντερική διατροφή. Η πρώιµη απόπτωση των περιφερικών λεµφοκυττάρων επίσης βρέθηκε σηµαντικά αυξηµένη και στις δύο οµάδες ασθενών σε σχέση µε την οµάδα ελέγχου. Επίσης η οµάδα των ασθενών µε µέτριας βαρύτητας διαταραχές θρέψης παρουσίαζε τα υψηλότερα ποσοστά πρώιµης απόπτωσης. Η καθυστερηµένη (όψιµη) απόπτωση των περιφερικών µονοκυττάρων ήταν σηµαντικά µειωµένη στην οµάδα των ασθενών οι οποίοι έλαβαν ανοσοδιατροφή σε σχέση µε την κλασική παρεντερική διατροφή. Συµπεράσµατα: Η απόπτωση των περιφερικών λεµφοκυττάρων και µονοκυττάρων φαίνεται να αποτελεί αντιπροσωπευτικό δείκτη της ανοσολογικής απάντησης του οργανισµού στη χορήγηση παρεντερικής διατροφής. Η παρεντερική διατροφή (µε ή χωρίς ανοσοσυµπλήρωµα) συνοδευόταν από σηµαντική αντίδραση των ανοσοποιητικών µηχανισµών. Η ανοσοδιατροφή ασκεί άµεση αλλά και επιβραδυνόµενη επαγωγή της ανοσολογικής απάντησης του οργανισµού όπως αυτή φαίνεται από τα επίπεδα της πρώιµης και όψιµης απόπτωσης των λεµφοκυττάρων. Η οµάδα των ασθενών µε µέτρια υποθρεψία φαίνεται ότι ανταποκρίνεται καλύτερα στη χορηγούµενη παρεντερική διατροφή.