Σύνθεση γραμμικών, κυκλικών αναλόγων της GnRH (Gonadotropin releasing hormone) και παραγώγων τους με κυκλοδεξτρίνη καθώς και διαμορφωτική μελέτη αυτών με χρήση πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR) και τεχνικών μοριακής μοντελοποίησης (molecular modeling)

Περίληψη

Η εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροπινών (GnRH ή LHRH) είναι ένα δεκαπεπτίδιο με αμινοξική αλληλουχία pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 η οποία συντίθεται και απελευθερώνεται κατά ώσεις ελέγχοντας τη σύνθεση και απελευθέρωση των γοναδοτροπινών ορμονών LH και FSH. Από την ανακάλυψή της μέχρι σήμερα πολλά τροποποιημένα πεπτιδικά ανάλογα της GnRH χρησιμοποιούνται στην Ιατρική για τη θεραπεία του καρκίνου και προβλημάτων γονιμότητας. Όμως, τα πεπτιδικά ανάλογα της GnRH εμφανίζουν προβλήματα σταθερότητας και βιοδιαθεσιμότητας καθώς είναι ευάλωτα, λόγω του πεπτιδικού χαρακτήρα τους, στην πρωτεολυτική διάσπαση.Η μελέτη στην παρούσα διδακτορική διατριβή εστιάστηκε στα εξής:α) Διαμορφωτική μελέτη του εμπορικά διαθέσιμου σκευάσματος του Λεουπρολιδίου (Leuprolide) καθώς και δύο συνθετικών αναλόγων του: 1) pGlu-His-Trp-Ser-Tyr(OMe)-DLeu-Leu-Arg-Aze-NHEt και 2) pGlu-His-Trp-Ser-Tyr(OMe)-DLeu-Leu-Arg-Pro-NHEt, σε διάλυμα Η2Ο και DMSO, με χρήση πειραμάτων Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού (NMR) ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH or LHRH) is a decapeptide (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2) which is synthesized and released by impulses, controlling the synthesis and release of the gonadotropin hormones LH and FSH. Since its discovery, GnRH peptide analogues have been used in medicine for the treatment of cancer and fertility problems. Moreover, the GnRH peptide analogues are sensitive to proteolysis because of their peptidic nature.This PhD thesis focused on the following aspects: i) Conformational studies of Leuprolide and two synthetic Leuprolide analogues : 1) pGlu-His-Trp-Ser-Tyr(OMe)-DLeu-Leu-Arg-Aze-NHEt and 2) pGlu-His-Trp-Ser-Tyr(OMe)-DLeu-Leu-Arg-Pro-NHEt, in Η2Ο and DMSO solutions using Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and Molecular Modeling studies such as energy minimization and molecular dynamics. Rational design of non peptide mimetics based on the ligand (ligand based drug design) using the imidazole, indole and guanidine groups as pharmacophore ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/29207
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/29207
ND
29207
Εναλλακτικός τίτλος
Synthesis of linear, cyclic GnRH (Gonadotropin releasing hormone) peptide analogues and cyclodextrin conjugates, conformational studies of them using nuclear magnetic resonance (NMR) and molecular modeling techniques
Συγγραφέας
Λαιμού, Δέσποινα του Κωνσταντίνος
Ημερομηνία
2012
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Τσέλιος Θεόδωρος
Ματσούκας Ιωάννης
Τσιβγούλης Γεράσιμος
Μπάρλας Κλεομένης
Γάτος Δημήτριος
Μαυρομούστακος Θωμάς
Τρογκάνης Αναστάσιος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΧημεία
Λέξεις-κλειδιά
Κυκλικά πεπτιδικά ανάλογα; Κυκλοδεξτρίνες; Διαμορφωτική μελέτη; Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός; Ορθολογικός σχεδιασμός μη πεπτιδικών μορίων
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
xxiv, 418 σ., πιν., σχημ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)