Συγκριτική μελέτη της καρκινογένεσης σε ασθενείς με σποραδικό και οικογενή καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

«m of th«s stud« was to examine alterations in genes cor^mc·"·1^ ·"·>. c'^ed ·π celo ectaîcarcinogenesis (APC Κ ras p53) and the presence οτ miciosaie ι e msiaoiiity m iumors frompatients with Familial Adenomatous Polyposis (FAP) He.edstary Non Polyposis ColorectalCancer (HNPCC) and sporadic colon cancer 99 colorectal neoplasms were available forexamination The methods of Polymerase Cham reaction (PCR) Single Strand ConformationPolymorphisms (SSCPs) Restriction Fragment Length Polymorphisms (RFLPs) Sequencingand Immunohistochemistry were applied APC mutations were observed in 21% of sporadicadenocarcinomas and 82% of FAP neoplasms Κ ras and p53 mutations were found in 25%and 34% of sporadic adenocarcinomas 45% and 14% of FAP adenomas 50% and 58% ofFAP adenocarcinomas and in 0% and 22% of the 9 HNPCC adenocarcinomas respectivelyHigh grade microsatellite instability (MSI H) was found in 9% of sporadic adenocarcinomas in2 FAP adenocarcinomas as well as in all HNPCC patients According to our observationssporadic MSI positive cancers represent a distinct entity with a unique profile of geneticchanges (lower prevalence of Κ ras and p53 alterations and common mutations at TGF ßRIIgene) Moreover although mutation in the APC gene is responsible for the development ofFAP m a small subset of FAP neoplasms MSI positivity can be observed

Σκοπός, της^ παρούσας εργασίας ήταν η ανίχνευση ^ε σλλα·/ί σε *ονίδία που συχνάεμπλέκονται στην καρΓ ινογενεση του ποχεος έντερου (APC Κ ras ρ53) και η αναζήτηση τηςύπαρξης μικροδορυφορικης αστάθειας σε νεοπλάσματα ασθενών με οικογενη, αδενωματωδηποΛυποδιαση (σύνδρομο FAP) κληρονομικό μη πολυποδια^ο καρκίνο (σύνδρομο HNPCC)και σποραδικό καρκίνο του παχεος έντερου Μελετηθη>αν συνολικά 99 νεοπλάσματα παχεοςέντερου με την εφαρμογή των μεθόδων PCR RFLPs SSCPs Sequencing και τηςανοσοιστοχημειας Μεταλλαγές OTCL γονίδιο APC ανιχνεύθηκαν σε ποασιο 21% τωνσποραδικών αδενοκαρκινωματων και 82% των νεοπλασμάτων των ασθενών με οικογενηαδενωματωδη πολυποδιαση Μεταλλαγές στα γονίδια Κ ras και ρ53 εντοπίσθηκαν σεποσοστό 25% και 34% των σποραδικών αδενοκαρκινωματων 45% και 14% τωναδενωμάτων των ασθενών με σύνδρομο FAP 50% και 58% των αδενοκαρκινωματων τωνασθενών με σύνδρομο FAP 0% και 22% των αδενοκαρκινωματων των ασθενών μεσύνδρομο HNPCC αντίστοιχα Μικροδορυφορικη αστάθεια παρατηρήθηκε σε ποσοστό 9%των σποραδικών αδενοκαρκινωματων σε 2 αδενοκαρκινωματα ασθενών FAP και σε όλουςτους ασθενείς HNPCC Στα μικροδορυφορικα ασταθή σποραδικά αδενοκαρκινωματαπαρατηρούνται ιδιαίτερες γενετικές αλλαγές (χαμηλότερη συχνότητα μεταλλαγών τωνγονίδιων Κ ras και ρ53 και συχνές μεταλλαγές του TgfßRII) Επιπλέον αν και οι μεταλλαγέςτου APC ευθύνονται για το σύνδρομο FAP σε ενα μικρό αριθμό νεοπλασμάτων ασθενών μετη νόσο παρατηρείται μικροδορυφορικη αστάθεια