Μελέτη της οδού μηνύματος της οικογένειας των πολυπεπτιδίων του νεοπλασματικού αυξητικού παράγοντα TGF (Transforming Growth Factor β), στον κολοορθικό καρκίνο

Abstract

PURPOSE AND METHODS: The TGF-β signalling pathway has been considered both a tumor suppressor and a cancer promoter. Additionally, down-regulation of cell adhesion molecules such as E-cadherin and p21WAF1, a multifunctional cell cycle-related protein that inhibits cyclin-dependent kinases (CDKs), play an important role in the metastatic potential of colorectal cancer. The aim of the present study was to evaluate TGF-β signalling molecules, p21 and E-cadherin expression in colorectal carcinoma, and to correlate the results with other standard prognostic parameters, such as disease stage, metastases and patient survival. TGF-β signalling molecules, p21 and E-cadherin expressions were evaluated in 195 unrelated colorectal cancer patients using immunohistochemistry. RESULTS: TGF-β was expressed in 71.28%, p21 in 65.13% while E-cadherin was expressed in 50.26% of the colorectal carcinoma samples tested. The correlation of the expression of these factors with the clinicopathological parameters of colorectal cancer showed that the high expression of TGF-β and low expression of E-cadherin and p21 were significantly correlated with TNM stage of disease (P=0.0012), (P=0.0363) and (P=0.0452) respectively. High TGF-β expression was also correlated with lymph node metastasis (P=0.0089). The Kaplan-Meier survival curves have demonstrated a clear association of cancer-specific overall survival with high TGF-β as well as low p21 and E-cadherin expression. CONCLUSION: Our results support that TGF-β signalling factors, p21, and E-cadherin are closely relevant to TNM stage of colorectal cancer and act as valuable indicators of prognosis.

ΣΚΟΠΟΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Η οδός μηνύματος του νεοπλασματικού αυξητικού παράγοντα TGF-β έχει περιγραφτεί ως ογκοκατασταλτικό αλλά και ως ογκοπροαγωγό μονοπάτι στην βιολογία των κυττάρων. Επιπρόσθετα, η απενεργοποίηση μορίων προσκόλλησης της κυτταρικής μεμβράνης όπως η E-Cadherin, αλλά και πολυλειτουργικών πρωτεϊνών όπως η p21, η οποία αναστέλλει τις κυκλοεξαρτόμενες κινάσες, παίζουν σημαντικό ρόλο στο μεταστατικό δυναμικό του κολοορθικού καρκίνου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η έκφραση των πρωτεϊνών του σηματοδοτικού μονοπατιού TGF-β, της E-Cadherin και της p21, και τα αποτελέσματα αυτά να συσχετιστούν με κλασσικούς προγνωστικούς παραμέτρους, όπως το στάδιο της νόσου, τις λεμφαδενικές μεταστάσεις και την επιβίωση των ασθενών. Η έκφραση των παραπάνω πρωτεϊνών αξιολογήθηκαν με ανοσοϊστοχημική μέθοδο σε 195 δείγματα από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Οι παράγοντες TGF-β, p21 και E-Cadherin είχαν θετική έκφραση σε (71,28%), (65,13%) και (50,26%) αντίστοιχα στα δείγματα ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Η συσχέτιση της έκφρασης των παραγόντων αυτών με τα κλινοπαθολογικά χαρακτηριστικά των δειγμάτων, έδειξε ότι η θετική έκφραση του TGF-β και η χαμηλή έκφραση των E-cadherin και p21 είχαν στατιστικά σημαντική αντιστοιχία με το στάδιο κατά TNM της νόσου (P=0,0012), (P=0,0363) και (P=0,0452) αντίστοιχα. Η θετική έκφραση του παράγοντα TGF-β, σχετιζόταν επίσης με την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων (P=0,0089). Οι καμπύλες επιβίωσης κατά Kaplan-Meier έδειξαν επίσης, μια σαφή συσχέτιση της συνολικής επιβίωσης των ασθενών με κολοορθικό καρκίνο, με την υψηλή έκφραση TGF-β καθώς και τη χαμηλή έκφραση p21 και E-Cadherin. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι οι παράγοντες του μονοπατιού TGF-β, η πρωτεΐνη p21 και η πρωτεΐνη E-Cadherin έχουν στενή συσχέτιση με το στάδιο του καρκίνου του παχέος εντέρου και αποτελούν πολύτιμους δείκτες προγνώσεως.