Ανοσολογικοί παράμετροι του διαβήτη τύπου 1 των ενηλίκων (LADA: Latent Autoimmune Diabetes of Adults)

Abstract

Latent Autoimmune Diabetes of adults (LADA) is characterized by humoral and cellular immune responses that result in destruction of the pancreatic b-cells and the development of clinical diabetes. In this study the followings were investigated a) clinical and anthropometric characteristics (GAD65 Abs, C-peptide, BMI, type of treatment), b) cytokine production (IFN-γ, IL-12 και IL-10) and c) gene polymorphism ((TNF-α-308A/G, TGF-β1- codon 10 T/C, TGF-β1- codon 25 G/C, IL-10-1082G/A, IL-10-819T/C, IL-10-592A/C, IL-6- 174G/C, IFN-Y-874A/T) in diabetics type 2, type LADA and healthy controls. Radioimmunoassays, enzyme-linked immunosorbent assays, from cytometry, polymerase chain reaction, genotypic analysis were the methods used. Our purposes were the determination of factors that cause inflammation and the investigation of new immunological or genotypic markers that correlate with the development of this disease. Our findings succeeded to define, probably for the first time, tensions and associations of certain immuno-genotypic and immunophenotypic parameters with the development of Diabetes type 2 and Diabetes LADA, and additionally a possible pathogenic role of specific glycoproteins with certain immunologic and proinflammatory properties with the promotion and development of these diseases.

Ο Διαβήτης τύπου LADA χαρακτηρίζεται από χρόνιες χημικές και κυτταρικές αντιδράσεις που καταλήγουν στην καταστροφή των β κυττάρων του παγκρέατος και την εκδήλωση κλινικού διαβήτη. Στην ερευνητική αυτή εργασία μελετήθηκαν α) κλινικο-εργαστηριακά χαρακτηριστικά (GAD65 Abs, C-πεπτίδιο, BMI, είδος αγωγής) β) παραγωγή κυτταροκινών IFN-γ, IL-12 και IL-10 και γ) πολυμορφισμός γονιδίων (TNF-α-308A/G, TGF-β1- κωδικόνιο 10 T/C, TGF-β1- κωδικόνιο 25 G/C, IL-10-1082G/A, IL-10-819T/C, IL-10-592A/C, IL-6- 174G/C, IFN-Y-874A/T) σε διαβητικούς τύπου 2, τύπου LADA και φυσιολογικούς μάρτυρες. Οι μεθοδολογίες που χρησιμοποιήθηκαν ήταν: ανοσοενζυμικές, ραδιοανοσολογικές, κυτταροκαλλιέργειες, κυτταρομετρία ροής, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμερισμού DNA, γενοτυπική ανάλυση αλληλομόρφων των γονιδίων των κυτταροκινών. Κύριοι στόχοι μας ήταν ο προσδιορισμός παραγόντων που προκαλούν τη φλεγμονή ή η ανεύρεση νέων ανολογικών η γενοτυπικών δεικτών που συνδέονται με την εκδήλωση της νόσου. Τα αποτελέσματα της εργασίας αυτής αναδεικνύουν για πρώτη ίσως φορά τάσεις και συσχετίσεις ανοσογενοτυπικών και ανοσοφαινοτυπικών παραμέτρων με την εκδήλωση του Διαβήτη τύπου LADA και Διαβήτη τύπου 2, καθώς επίσης και έναν παθογενετικό ρόλο συγκεκριμένων γλυκοπρωτεϊνών στην πρόκληση των κλινικών αυτών οντοτήτων.