Ανοσολογικοί παράγοντες που σχετίζονται με την ενδομητρίωση

Abstract

Cytokines IL-1β and IL-6 are central regulators of inflammation and immunity. There are conflicting reports about serum IL-1β / IL-6 levels in endometriosis. The aim of the study was to measure IL-1β / IL-6 in patients with endometriosis during a 6- month GnRH-a (triptorelin) course with and without add-back therapy. Patients with endometriosis stage I-IV were divided in two groups. Group A patients (n=20) were treated with triptorelin 3,75 mg for 6 months. Group B patients (n=20) were treated with triptorelin 3,75 mg for 6 months and also received add-back therapy with estradiol / dihydrogesterone during the last three months. IL-1β, IL-6 and CA125 levels were measured at start and monthly thereafter. Treatment with triptorelin improved symptoms in more than 2/3 of patients. Side effects (hot flushes) were reduced by the use of add-back therapy. Before treatment introduction Ca-125 values were found to be increased and to correlate proportionally with the endometriosis stage. IL-1β and IL-6 levels were also found slightly increased. In Group A patients, FSH, LH, E2, CA125 levels were dramatically reduced whereas IL-1β / IL-6 levels were further increased (fourth-fold and three-fold, respectively) during treatment. Same findings were observed in group B patients, with the exception that after the introduction of add-back therapy IL-6 levels were decreased back to initial levels in response to E2 increase in serum. Treatment with triptorelin leads to endometriosis regression in terms of symptoms and CA-125 levels. This is probably due to immunological system activation, as indicated by the increase of IL-1β levels.

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του GnRH αναλόγου τριπτορελίνη σε μορφή βραδείας αποδέσμευσης ενός μηνός 3,75 mg στη θεραπεία ενδομητρίωσης, με ταυτόχρονη μελέτη των ορμονών LH, FSH, Ε2, του ειδικού δείκτη CA-125 και των ιντερλευκινών IL-1β - IL- 6, και σε σχέση με το στάδιο της ενδομητριωσικής νόσου. Επίσης να εκτιμηθεί η επίδραση της συγχορήγησης θεραπείας add-back στην ύφεση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών όπως και στις ορμονικές και ανοσολογικές παραμέτρους. Το υλικό της μελέτης αυτής αποτελείτο από ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας με ενδομητρίωση ελάσσονος πυέλου διαγνωσμένης ιστολογικά μετά από λαπαροσκόπηση. Οι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν σε δύο ομάδες των 20 ασθενών η κάθε μία. Στην πρώτη ομάδα χορηγήθηκε 1am τριπτορελίνης 3,75/μήνα για 6 μήνες και στη δεύτερη ομάδα χορηγήθηκε η ίδια αγωγή με προσθήκη ορμονικής υποκατάστασης (add-back) (17-β-οιστραδιόλη και δυδρογεστερόνη) κατά τους τελευταίους 3 (τρεις) μήνες. Η χορήγηση τριπτορελίνης επέφερε μείωση των συμπτωμάτων της νόσου και στις δύο ομάδες. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την χορήγηση της υψώθηκαν με την προσθήκη (add-back). LH - FSH - Ε2 παρουσίασαν σημαντική πτώση με την αγωγή, ενώ ανέκαμψαν μετά το πέρας αυτής. Ca-125 προ της θεραπείας παρουσίασε αυξητική συσχέτιση με το στάδιο της νόσου και μειώθηκε μετά το πέρας της αγωγής και στις δύο ομάδες. Οι IL-1β και IL-6 αυξήθηκαν με την αγωγή και επανήλθαν με το πέρας αυτής, και ίσως εξηγούν την αύξηση της δραστικότητας των ΝΚ-κυττάρων, για τη θεραπεία της νόσου.