Η δράση της ερυθροποιητίνης σε κακώσεις του νωτιαίου μυελού

Abstract

Purpose: Experimental and clinical studies on erythropoietin (EPO) have revealed a potential neuroprotective action. In order to evaluate the efficacy of different doses of EPO, we conducted a study using the aneurysmal clip model to produce spinal cord injury on rats. Material and Method: Thirty rats operated with posterior laminectomy at thoracic 10th vertebra. Spinal cord trauma produced by extradural placement of the aneurysm clip, for 1 min. Animals divided into three groups; the first group received a low total EPO dose (EPO- L), (2 doses of 1000 IU each s.c). The second group was the high total EPO dose (EPO-H), (14 doses of 1000 IU each s.c) and the third was the Control group which received normal saline in the same time fashion with EPO-H group. Follow up was for 6 weeks. Estimation of the functional progress of each rat was calculated using the locomotor rating scale of Basso et al, with a range from 0 to 21. Results: After surgery the animals suffered paraplegia with urinary disturbances. Rats’ witch received EPO demonstrated statistically significant functional improvement compared to the Control group, through-out study interval. On the last follow up at six weeks the EPO-L rats achieved a mean score 17.3±1.15, the EPO-H 14.7±1.82, and the control group 8.2±0.78. Conclusion: The study resulted that EPO administration has a positive impact on the clinical evolution after controlled spinal cord trauma in rats. However the most important finding is that large doses are not as beneficial as lower doses do. Probably the relative less favorable action of high EPO doses should be attributed to the erythroid function and hematocrit (Hct) increase. The clinical implication of the total amount of EPO, as well as the fragmentation of doses and the suitable therapeutic window must be further studied.

Εισαγωγή: Πειραματικά δεδομένα αναφορικά με την μη ερυθροποιητική δράση της Ερυθροποιητίνης, αναδεικνύουν έναν πιθανώς σημαντικό ρόλο της, στις κακώσεις του νωτιαίου μυελού. Με σκοπό να μελετήσουμε την αποτελεσματικότητα της ερυθροποιητίνης, πραγματοποιήσαμε μια πειραματική μελέτη σε ποντίκια προκαλώντας βλάβη στο νωτιαίο μυελό. Υλικό και Μέθοδοι: Τριάντα ποντίκια χειρουργήθηκαν με οπίσθια πεταλεκτομή στο ύψος του Θ10 σπονδύλου και προκλήθηκε βλάβη του νωτιαίου μυελού εφαρμόζοντας επισκληρίδια μια αγγειολαβίδα ανευρύσματος για 60 δευτ. Μετά το χειρουργείο τα πειραματόζωα εμφάνισαν παραπληγία με διαταραχές ούρησης. Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες από 10 πειραματόζωα η κάθε μία . Η πρώτη ομάδα A έλαβε 2 δόσεις rhEPO 1000 IU s.c η κάθε μια, η δεύτερη ομάδα Β έλαβε 14 δόσεις και τρίτη η ομάδα Γ ελέγχου που έλαβε φυσιολογικό ορό. Η εκτίμηση της κινητικής προόδου έγινε με την κλίμακα Basso et al. επί 6 εβδομάδες. Αποτελέσματα: Τα ποντίκια που έλαβαν ερυθροποιητίνη παρουσίασαν στατιστικώς σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα σε σχέση με την ομάδα ελέγχου, στο τέλος της μελέτης. Η ομάδα A επέτυχε τελικό score 17.3±1.15, η ομάδα Β 14.7±1.82 και η ομάδα Γ 8.2±0.78. Συμπέρασμα: Φαίνεται ότι η ερυθροποιητίνη ασκεί ευεργετική δράση στο τελικό νευρολογικό αποτέλεσμα, μετά από ελεγχόμενο τραύμα στο νωτιαίο μυελό σε ποντίκια. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι τα ποντίκια με τη μικρή συνολικά δόση είχαν καλύτερο τελικό κινητικό αποτέλεσμα. Η ομάδα με τις πολλές δόσεις ενώ αρχικά παρουσίαζαν τάση για γρηγορότερη κινητική βελτίωση, τελικά δεν έδειξε τόσο καλά αποτελέσματα, όπως επέτυχε η ομάδα της μικρότερης δόσης. Οι χορηγούμενες δόσεις, η οδός χορήγησης και το κατάλληλο θεραπευτικό παράθυρο είναι παράμετροι που χρίζουν διευκρίνησης.