Διερεύνηση των επιπέδων έκφρασης μορίων σχετιζόμενων με την εμφάνιση και αντιμετώπιση καρκίνου του μαστού με τριπλά αρνητικό φαινότυπο

Abstract

AIM: Angiogenesis plays a critical role in the growth and proliferation of cancer cells. In breast cancer it is mediated by the vascular endothelial growth factor (VEGF) signalling axis. Furthermore, it is regulated by different proangiogenic factors, such as heparin- binding – EGF- like growth factor (HB-EGF) and platelet – derived growth factor – CC (PDGF-CC) in addition to co – receptors, such as neuropilin – 1 (NRP-1), which are implicated in the prognosis and therapy of breast cancer patients. The purpose of the present study is to determine the expression of the aforementioned angiogenic factors in the systemic circulation of women with early breast cancer and the correlation with body mass index (BMI), menopausal status, histological types and molecular subtypes of breast cancer. PATIENTS AND METHOD: The study cohort consisted of 205 premenopausal and postmenopausal patients with early breast cancer and 31 healthy donors. We assessed the serum levels of VEGF, HB-EGF, PDGF -CC and NRP-1 and investigated the potential associations with clinical and histopathological parameters. RESULTS: VEGF serum levels were significantly higher in patients with invasive carcinoma in comparison to patients with ductal carcinoma in situ. PDGF-CC serum levels were significantly higher in patients with molecular subtype of LumB (Her2-) in comparison to patients with triple negative molecular subtype. Moreover, we observed a different expression of most biomarkers between overweight/obese and normal weight patients among the breast cancer molecular subtypes. Specifically, overweight/obese patients with triple negative breast cancer exhibited significantly higher HB-EGF serum levels in comparison to normal weight patients. CONCLUSION: The serum levels of angiogenic factors are associated with molecular subtypes of breast cancer. Moreover, some of these angiogenic factors are affected by the histological type, the ΒΜΙ and the menopausal status of patients with breast cancer. The current study suggests a potential interaction of obesity and HB-EGF in breast cancer and specifically in triple negative molecular subtype. Further studies could enhance our findings and designate these factors as prognostic biomarkers in breast cancer and especially in triple negative breast cancer (TNBC).

ΣΚΟΠΟΣ: Η αγγειογένεση εμπλέκεται στην ανάπτυξη και στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Στον καρκίνο του μαστού ελέγχεται από τον σηματοδοτικό άξονα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF). Επιπλέον ελέγχε¬ται από διάφορους προαγγειογενετικούς παράγοντες στους οποίους περιλαμβά¬νεται ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας συνδεδεμένος με ηπαρίνη (HB-EGF) και ο αυξητικός παράγοντας των αιμοπεταλίων – CC (PDGF-CC), καθώς επίσης και συνυποδοχείς όπως η νευροπιλίνη -1 (NRP-1) οι οποίοι εμπλέκο¬νται προγνωστικά και θεραπευτικά στους ασθενείς με καρκίνο μαστού. Σκοπός της παρούσας μελέτης αποτελεί ο προσδιορισμός της έκφρασης των προαναφερθέντων αγγειογενετικών παραγόντων στη συστηματική κυκλοφορία γυναικών με πρωτοεμφανιζόμενο καρκίνο μαστού και η συσχέτιση τους με τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), το εμμηνορρυσιακό status, τους ιστολογικούς τύπους και τους μοριακούς υπότυπους του καρκίνου του μαστού. ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ: Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 205 προεμμηνοπαυ-σιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού και 31 υγιείς μάρτυρες. Μετρήθηκαν τα επίπεδα έκφρασης στον ορό των αγγειογενετικών παραγόντων VEGF, HB-EGF, PDGF-CC και την NRP-1 και διερευνήθηκε η πιθανή συσχέτιση τους με κλινικές και ιστοπαθολογικές παραμέτρους. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα επίπεδα του VEGF ήταν σημαντικά υψηλότερα στις ασθενείς με διηθητικό καρκίνωμα συγκριτικά με τις ασθενείς με in situ πορογενές καρκί-νωμα. Τα επίπεδα στον ορό του PDGF-CC ήταν σημαντικά υψηλότερα στις ασθενείς με τον μοριακό υπότυπο LumB (Her2-) συγκριτικά με τις ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Επιπλέον παρατηρήθηκε διαφορετική έκφραση στα επίπεδα των περισσότερων βιοδεικτών μεταξύ υπέρβαρων/παχύσαρκων και φυσιολογικoύ βάρους ασθενών ανάμεσα στους μοριακούς υπότυπους του καρκίνου του μαστού. Τα επίπεδα στον ορό του HB-EGF, όσο αφορά τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού ήταν σημαντικά υψηλότερα στις υπέρβαρες/παχύσαρκες ασθενείς συγκριτικά με τις ασθενείς με φυσιολογικό βάρος σώματος. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα επίπεδα των αγγειογενετικών παραγόντων στον ορό σχετίζονται με τους μοριακούς υπότυπους του καρκίνου του μαστού. Επίσης μερικοί από αυτούς τους αγγειογενετικούς παράγοντες επηρεάζονται από τον ιστολογικό τύπο, τον ΔΜΣ και το εμμηνορρυσιακό status των ασθενών με καρκίνο του μαστού. Η παρούσα μελέτη προτείνει μια πιθανή αλληλεπίδραση της παχυσαρκίας και του HB-EGF στον καρκίνο του μαστού και ειδικότερα στον τριπλά αρνητικό μοριακό υπότυπο. Περαιτέρω μελέτες θα μπορούσαν να ενισχύσουν τα ευρήματα μας και να αναδείξουν τα μόρια αυτά ως προγνωστικούς βιοδείκτες στον καρκίνο του μαστού και ιδιαίτερα στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.