Διακρίβωσιη της γενετικής αιτιολογίας της ανταπόκρισης μεταμοσχευμένων ασθενών στην ανοσοκατασταλτική θεραπευτική αγωγή

Περίληψη

Η τακρολίμη αποτελεί έναν από τους βασικούς παράγοντες της τρέχουσας ανοσοκατασταλτικής θεραπείας που ακολουθεί τη μεταμόσχευση νεφρού. Το στενό θεραπευτικό παράθυρο και η υψηλή φαρμακοκινητική διακύμανση της τακρολίμης, καθιστούν δύσκολη την επιλογή της δόσης. Ως εκ τούτου, η θεραπευτική παρακολούθηση (TDM) του φαρμάκου χρησιμοποιείται για να κατευθύνει τη δοσολογία. Ωστόσο, η φαρμακοκινητική της τακρολίμης είναι πολύ μεταβλητή με αποτέλεσμα υψηλές ή χαμηλές συγκεντρώσεις τακρολίμης στο αίμα που σχετίζονται με τοξικότητα ή απόρριψη του μοσχεύματος, αντίστοιχα. Η ποικιλομορφία μεταξύ των ατόμων κατά το μεταβολισμό πρώτης διέλευσης και τη συστηματική κάθαρση της τακρολίμης εξηγείται από γενετικούς πολυμορφισμούς που εμφανίζονται σε ένζυμα που συμμετέχουν σε αυτές τις διεργασίες. Παραλλαγές στα γονίδια μεταβολισμού CYP3A4 και CYP3A5, στον μεταφορέα φαρμάκων ABCB1 καθώς και στα γονίδια ρύθμισης των ενζύμων μεταβολισμού POR και PXR, αποτελούν κύριους παράγοντες ετερογένειας στην απόκριση σ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Tacrolimus is one of the key factors of current immunosuppressive therapy following renal transplantation. The narrow therapeutic window of tacrolimus and its high pharmacokinetic variability renders dose selection challenging. Therefore, therapeutic drug monitoring (TDM) is used to direct tacrolimus dosing. However, tacrolimus pharmacokinetics are highly variable resulting in high or low blood trough tacrolimus concentrations associated with toxicity or graft rejection, respectively. The inter-individual diversity during the first-pass metabolism and clearance of tacrolimus is explained by genetic polymorphisms in enzymes involved in these processes. Alterations to genes involved in metabolism CYP3A4 and CYP3A5, to ABCB1 drug transporter and the regulatory genes POR and PXR, are the major heterogeneity factors in the response of the kidney transplant recipients to tacrolimus. The aim of the present retrospective study was to describe the frequency of functional SNPs of the above genes ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/49208
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/49208
ND
49208
Εναλλακτικός τίτλος
Identification of the genetic basis of immunosuppressive treatment response of transplanted patients
Συγγραφέας
Μενδρινού, Ευφροσύνη (Πατρώνυμο: Ματθαίος)
Ημερομηνία
2021
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής. Εργαστήριο Φαρμακογονιδιωματικής και Εξατομικευμένης Θεραπείας (ΕΦΕΘ)
Εξεταστική επιτροπή
Πατρινός Γεώργιος
Σπυρούλιας Γεώργιος
Πουλάς Κωνσταντίνιος
Σιβολαπένκο Γρηγόριος
Παπαχατζοπούλου Αδαμαντία
Παπασωτηρίου Μάριος
Σγουρού Αργυρώ
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΕπιστήμες Υγείας ➨ Επιστήμες υγείας, άλλοι τομείς
Λέξεις-κλειδιά
Μεταμόσχευση νεφρού; Ανοσοκατασταλτική θεραπεία; Φαρμακογονιδιωματική; Τακρολίμη; Απαίτηση δόσης; Φαρμακοκινητική; Αναδρομική μελέτη; Ένζυμα μεταβολισμού; Μεταφορείς φαρμάκων; Ρυθμιστικά ένζυμα; Ελληνικός πληθυσμός; Αιγυπτιακός πληθυσμός
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
335 σ., εικ., πιν., χαρτ., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)