Ο ανοσορυθμιστικός ρόλος της επιγενετικής θεραπείας στα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ)
Περίληψη
Τα CD4+ T λεμφοκύτταρα οργανώνουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις και παίζουν ενεργό ρόλο στην ανοσία εναντίον του όγκου. Τα STAT σηματοδοτικά μόρια ελέγχουν επιγενετικά την διαφοροποίηση και πόλωση των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων, ενώ έκτοπη σηματοδότηση μέσω του STAT μονοπατιού στα CD4+ Τ κύτταρα υποσκάπτει την αντινεοπλασματική ανοσία στις κακοήθειες. Η αζακυτιδίνη (ΑΖΑ) που αποτελεί την κύρια θεραπεία για τα υψηλού κινδύνου Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΥΚ-ΜΔΣ), επηρεάζει την πόλωση και λειτουργικότητα των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων αλλά κατά πόσο αυτή η επιρροή συμβάλει στην αποτελεσματικότητα της ΑΖΑ παραμένει άγνωστο. Χρησιμοποιώντας λειτουργική πρωτεομική, μεταγραφική και μοριακή ανάλυση σε 73 ασθενείς με ΥΚ-ΜΔΣ υπό θεραπεία με ΑΖΑ, δείξαμε πως οι αποκρινόμενοι ασθενείς χαρακτηρίζονταν από οργανωμένη ανοσολογική απόκριση μεσολαβούμενη από CD4+ Τ λεμφοκύτταρα και υπορρυθμισμένα τα σηματοδοτικά μονοπάτια που σχετίζονται με την φλεγμονή στα CD4+ Τ λεμφοκύτταρα μετά την θεραπεία με ΑΖΑ, σε αντίθεση με ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
CD4+ T cells orchestrate immune responses and are actively engaged in shaping tumor immunity. Signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling controls the epigenetic tuning of CD4+ T cell differentiation and polarization and perturbed STAT signaling networks in CD4+ T cells subvert antitumor immunity in malignancies. Azacitidine (AZA), the mainstay therapy for high-risk Myelodysplastic syndromes (HR-MDS), affects CD4+ T cell polarization and function, but whether this contributes to AZA efficacy is currently unknown. By employing functional proteomic, transcriptomic and mutational analyses in 73 HR-MDS patients undergoing AZA therapy, we demonstrate that responding patients exhibited a coordinated CD4+ T cell immune response and downregulated the inflammatory cytokine signaling pathways in CD4+ T cells after AZA, in contrast to non-responders who upregulated the same pathways. We further observed an AZA-mediated downregulation of intereukin-6—induced STAT3 phosphoryla ...
περισσότερα
Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (5.74 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.