Η σημασία των γονιδιακών πολυμορφισμών συστατικών του ανοσιακού μηχανισμού στην εκδήλωση πρόωρου τοκετού

Abstract

Objective To investigate the impact of carriage of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the Toll-like receptor-4 (TLR4) and of autophagy-related gene 16-like-1 (ATG16L1) in preterm delivery (PTD)Methods A prospective cohort of 145 pregnant women was studied. Women were prospectively followed-up until delivery. Genotyping for rs4986790 (Asp299Gly transition) and rs4986791 (Thr399Ile transition) of TLR4 and for rs2241880 of ATG16L1 was done by PCR-restriction fragment length polymorphism. The primary study endpoint was the impact of carriage of minor alleles of TLR4 on early PTD before gestational week 32. Associations with human chorionic gonadotrophin (hCG) were also analyzed. Peripheral blood mononuclear cells were isolated from 15 healthy women and stimulated for cytokine production.Results No difference in clinical characteristics was observed between women delivering full term and preterm. The frequency of early PTD was 25% among women carrying minor alleles of TLR4 and 6.8% among women carrying major alleles (p: 0.032). Odds ratios for PTD were 3.85 among women carrying the GG genotype of rs2241880 and major alleles of TLR4 and 0.26 among carriers of GG genotype and minor alleles of TLR4 (p: 0.030). The co-presence of GG genotype of rs2241880 and hCG above 70 U/l was an independent variable for PTD. Stimulated production of interleukin-6 was greater among women with GG genotypes of rs2241880. Conclusions Minor alleles of SNPs of TLR4 predispose to early PTD. The GG genotype of rs2241880 of ATG16L1 is associated with PTD when hCG is supra-elevated.

Σκοπός Μελέτη της επίπτωσης φορείας μονήρων νουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (SNPs) του Toll-like receptor-4 (TLR4) και του autophagy-related gene 16-like-1 (ATG16L1) στον πρόωρο τοκετό (PTD)Μέθοδος μελέτης Μελετήθηκε κοόρτη 145 γυναικών. Οι έγκυες παρακολουθήθηκαν προοπτικά μέχρι τον τοκετό. Η γονοτυπική ανάλυση της rs4986790 κωδικοποίησης για την Asp299Gly αλλαγή και της rs4986791 (Thr399Ile αλλαγή) του TLR4 και για rs2241880 του ATG16L1 έγινε με τη μέθοδο του PCR-πολυμορφισμού ειδικού μήκους θραύσματος. Ο στόχος της πρωτογενούς μελέτης ήταν η επίδραση της φορείς των SNPs του TLR4 στον πρώιμο πρόωρο τοκετό (ΠΠΤ), δηλαδή πριν από την 32η βδομάδα κύησης. Αναλύθηκαν επίσης οι συσχετίσεις με την ανθρωπινή χοριονική γοναδοτροπίνη. Απομονώθηκαν μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος από 15 υγιείς γυναίκες και διεγέρθηκαν για παραγωγή κυτταροκινών.Αποτελέσματα Δε παρατηρήθηκε διαφορά στα κλινικά χαρακτηριστικά μεταξύ των γυναικών που γέννησαν στην αναμενόμενη ημερομηνία τοκετού και πρόωρα. Η συχνότητα πρώιμου πρόωρου τοκετού (ΠΠΤ) ήταν 25% για γυναίκες φορείς δευτερευόντων αλληλίων του TLR4 και 6.8% μεταξύ γυναικών φορέων κύριων αλληλίων (p: 0.032). Το πηλίκο πιθανοτήτων για (ΠΠΤ) ήταν 3.85 στις γυναίκες φορείς του GG γονότυπου του rs2241880 σε κύρια αλληλία του TLR4 και 0.26 στις φορείς του GG γονότυπου και δευτερευόντων αλληλίων του TLR4 (p: 0.030). Η ταυτόχρονη παρουσία του GG γονότυπου του rs2241880 και hCG πάνω από 70 U/l ήταν ανεξάρτητη μεταβλητή για ΠΤ. Η διέγερση της παραγωγής της ιντερλευκίνης-6 ήταν μεγαλύτερη μεταξύ των γυναικών με γονότυπους GG του rs2241880.Συμπέρασμα Δευτερεύοντα αλλήλια των SNPs του TLR4 προδιαθέτουν σε πρώιμο ΠΤ. Ο GG γονότυπος του rs2241880 του ATG16L1 σχετίζεται με ΠΤ όταν η hCG είναι υπεραυξημένη.