Οι γονιδιακοί πολυμορφισμοί των NLRPS (NALP12) στην φλεγμονώδη νόσο του εντέρου

Abstract

Background: We aimed to investigate the impact of the single nucleotide polymorphisms of rs34436714 of the NOD-like receptor protein 12 gene on the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in patients with inflammatory bowel disease (IBD). Methods: In a matched-case control study90 patients with IBD, 56 with Crohn disease (CD) and 34 with ulcerative colitis, were genotyped and compared to 98 healthy comparators matched for age and gender. Expression level of TNFα, interleukin (IL)-6, IL-12, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells were measured in patients’ sera. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated and stimulated for TNFα production. Results: Serum TNFα was greater among carriers of GT/TT genotypes of rs34436714. Stimulated TNFα production was also higher in carriers of GT/TT genotypes. The frequency of CD with fistulizing behavior and with CD involving the small intestine was greater among carriers of GT/TT genotypes than of the GG genotype. Distribution of the GG, GT, and TT genotypes of rs34436714 were in Hardy-Weinberg equilibrium in both groups. The genotype distribution was the same in both groups. Conclusion: Carriage of alleles of rs34436714 was accompanied by greater circulating levels of TNFα and by greater capacity for stimulated TNFα production by PBMCs. These alleles had an impact on the phenotype of patients with CD.

Στην παρούσα διατριβή εξετάσαμε εάν η φορεία των αλληλλίων rs34436714 του φλεγμονοσώματος NLRP12 μπορεί να τροποποιήσει την ικανότητα του φορέα να παράξει παράγοντα νέκρωσης του όγκου-α,TNFα). Μέθοδοι: Πραγματοποιήσαμε μια αντιστοιχισμένη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, στην οποία έγινε γονοτύπυση σε 90 ασθενείς με ιδιοπαθή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (ΙΦΝΕ), [56 με νόσο Crohn (CD) και 30 με ελκώδη κολίτιδα] και 98 υγιών μαρτύρων, ίδιας ηλικίας και φύλου. Έγινε μέτρηση των επιπέδων του TNFa, των ιντερλευκινών 6 και 12, και του sTREM στον ορό των ασθενών, ενώ η παραγωγή του TNFa μελετήθηκε μετά από απομόνωση και διέγερση των πολυμορφοπύρηνων κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Αποτελέσματα: Τα επίπεδα στον ορό του TNFα ήταν υψηλότερα στους ασθενείς που ήταν φορείς τουλάχιστον ενός αλληλίου Τ (GT, TT) του rs34436714 σε σχέση με τους ομοζυγώτες GG. Τα επίπεδα του TNFα μετά από διέγερση, βρέθηκαν υψηλότερα στους ασθενείς που ήταν φορείς τουλάχιστον ενός Τ αλληλίου του rs34436714. Η συριγγοποιός NC καθώς και η εντόπιση στο λεπτό έντερο ήταν συχνότερη σε φορείς τουλάχιστον ενός Τ αλληλίου σε σχέση με τους ομοζυγώτες. Η κατανομή των γονοτύπων GG, GT και TT του rs34436714, ήταν η ίδια και σε ισορροπία Hardy-Weinberg σε ασθενείς και μάρτυρες. Συμπέρασμα: H φορεία αλληλίων του rs34436714 συνοδεύεται από υψηλότερα επίπεδα TNFα στον ορό καθώς και από μεγαλύτερη ικανότητα παραγωγής του μετά από διέγερση των πολυμορφοπύρηνων κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Επιπλέον τα αλλήλια αυτά συσχετίζονταν με τον φαινότυπο των ασθενών με CD.