Λειτουργική αξιολόγηση γνωστών παραλλαγών αγνώστου κλινικής σημασίας κια χαρακτηρισμός νέων μεταλλάξεων σε γονίδια που εμπλέκονται στον κληρονομικό καρκίνο μαστού - ωοθηκών

Περίληψη

Στον ανθρώπινο οργανισμό, η κυτταρική απόκριση σε περίπτωση βλάβης στο DNA, συνίσταται σε αναστολή του κυτταρικού κύκλου στα σημεία ελέγχου του και ενεργοποίηση των επιδιορθωτικών μηχανισμών του κυττάρου. Ενδεχόμενη αδυναμία επιδιόρθωσης αυτής οδηγεί το κύτταρο σε απόπτωση ή καρκινογένεση.Η κυτταρική απόκριση ρυθμίζεται από ένα δίκτυο μονοπατιών σηματοδότησης, με τη συμμετοχή πλήθους μορίων, μεταξύ των οποίων κρίσιμο ρόλο έχουν τα μόρια CHK2, NEK1, BRCA1 και BRCA2, τα οποία μελετήθηκαν στην παρούσα διδακτορική διατριβή.Η πρωτεΐνη CHK2 είναι μια φυλογενετικά συντηρημένη κινάση σερίνης-θρεονίνης, η οποία μέσω φωσφορυλίωσης ποικίλων υποστρωμάτων, συμβάλλει στην αναστολή του κυτταρικού κύκλου, στην ενεργοποίηση επιδιορθωτικών μηχανισμών και στην απόπτωση. Η πρωτεΐνη ΝΕΚ1 παρουσιάζει διπλή δράση κινάσης, σερίνης-θρεονίνης και τυροσίνης, και διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην κυτταρική απόκριση, συμβάλλοντας μεταξύ άλλων στην ενεργοποίηση των κινασών CHK1 και CHK2, στη σωστή λειτουργία του ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In the human body, cells respond to DNA damage by inducing cell-cycle arrest at its checkpoints, as well as by activating DNA repair mechanisms. Failure of these processes may lead to apoptosis or carcinogenesis.Cellular response is regulated by a network of signaling pathways with the participation of multiple molecules, among which CHK2, NEK1, BRCA1 and BRCA2, that were studied in the present thesis, play a crucial role.CHK2 protein is a phylogenetically conserved serine-threonine kinase, which participates in cell-cycle arrest, activation of DNA repair mechanisms and apoptosis, through phosphorylation of several substrates. NEK1 protein, which exhibits dual kinase activity, namely serine-threonine and tyrosine, plays an important role in cellular response, as it contributes to CHK1 and CHK2 activation, proper function of ATR pathway, as well as maintenance of chromosomal stability. On the other hand, BRCA1 and BRCA2 molecules participate in homologous recombination repair, which is ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/45868
ND
45868
Εναλλακτικός τίτλος
Functional characterization of known variants of unknown clinical significance and characterization of new mutations in breast - ovarian cancer predisposition genes
Συγγραφέας
Δελημήτσου, Αγγελική Φώτιος
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Κρουπής Χρήστος
Παπαβασιλείου Αθανάσιος
Γιαννουκάκος Δρακούλης
Καραμούζης Μιχαήλ
Πιπέρη Χριστίνα
Βουτσινάς Γεράσιμος
Κωνσταντοπούλου Ειρήνη
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Λειτουργική αξιολόγηση; Καρκίνος μαστού; Καρκίνος ωοθηκών; Καρκίνος παγκρέατος
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
211 σ., πιν., σχημ., γραφ.