Ορμόνες του θυρεοειδικού άξονα και καρκίνος των ωοθηκών

Abstract

Thyroid-stimulating hormone (TSH) regulates normal thyroid function bybinding to its receptor (thyroid-stimulating hormone receptor -TSHR) that is expressed atthe surface of thyroid cells. Recently, it has been demonstrated that TSHR is abundantlyexpressed in several tissues apart from the thyroid, among them the normal ovarian surfaceepithelium. The role of TSHR expression outside the thyroid is not completely understood.The current study examines possible alterations of TSHR expression in ovarian carcinomasand its implication in ovarian carcinogenesis.Quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistryanalysis of TSHR expression were performed in 34 ovarian carcinomaspecimens and 10 normal ovarian tissues (controls).Significant reduction in TSHR messenger RNA (mRNA) expression was detectedin ovarian carcinomas (mean [SD]: 0.518 [0.0934] vs normal, 49.4985 [89.1626]; P G 0.001,Mann-Whitney U test), whereas TSHR protein levels were significantly increased (percentageof positive cells: cancer, 73.55% [20.09%], vs normal, 54.54% [21.14%]; intensity:cancer, 2.52 [0.508], vs normal 1 [0]; P = 0.012, Mann-Whitney U test). No significantdifferences in TSHR mRNA were found according to history of thyroid disease.Our study describes for the first time alterations in TSHR expression both atmRNA and protein levels in ovarian carcinomas. The discrepancy between the decreasedlevels of the TSHR mRNA and the increased protein expression has already been describedin thyroid carcinomas and might be due to alterations in its degradation by the ubiquitinsystem or other unknown mechanisms. Further analysis could elucidate the role of thesefindings in ovarian carcinogenesis.

Η θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) ρυθμίζει την φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα, διαμέσου της σύνδεσής της με τον αντίστοιχο υποδοχέα (υποδοχέας θυρεοειδοτρόπου ορμόνης-TSHR), ο οποίος εκφράζεται στην επιφάνεια των θυρεοειδικών κυττάρων. Σύμφωνα με πρόσφατα βιβλιογραφικά δεδομένα ο TSHR εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα από διάφορους ιστούς εκτός του θυρεοειδούς, μεταξύ των οποίων συμπεριλαμβάνεται και το φυσιολογικό επιφανειακό επιθήλιο της ωοθήκης. Ο ρόλος που διαδραματίζει η έκφραση του TSHR από ιστούς εκτός του θυρεοειδούς, δεν είναι πλήρως κατανοητός μέχρι σήμερα. Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής εξετάζονται οι πιθανές μεταβολές στην έκφραση του TSHR από τα ωοθηκικά καρκινώματα, καθώς και ο πιθανός ρόλος τους στην διαδικασία της καρκινογένεσης.Ως εκ τούτου πραγματοποιήθηκε ανάλυση της έκφρασης του TSHR, με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (real time quantitative polymerase chain reaction) και ανοσοϊστοχημεία σε δείγματα από 34 ασθενείς με καρκίνο ωοθηκών και σε 10 δείγματα φυσιολογικού ιστού ωοθήκης (δείγματα ελέγχου). Στα καρκινώματα ωοθήκης παρατηρήθηκε ελάττωση του mRNA για τον TSHR, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς, ενώ τα πρωτεϊνικά επίπεδα του TSHR ήταν σημαντικά αυξημένα στα καρκινικά δείγματα. Επίσης δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα του mRNA για τον TSHR, σε σχέση με το ιστορικό θυρεοειδικής νόσου.Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής παρατηρήθηκαν λοιπόν, για πρώτη φορά μεταβολές στην έκφραση του TSHR τόσο σε επίπεδο mRNA όσο και σε πρωτεϊνικό επίπεδο, στον καρκίνο των ωοθηκών. Η ασυμφωνία μεταξύ των ελαττωμένων επιπέδων mRNA και των αυξημένων επιπέδων πρωτεΐνης για τον TSHR, έχει ήδη περιγραφεί σε περιπτώσεις θυρεοειδικών καρκινωμάτων και πιθανότατα οφείλεται σε μεταβολές στην διαδικασία αποικοδόμησης από το σύστημα της ουβικιτίνης ή σε άλλους άγνωστους μέχρι σήμερα μηχανισμούς. Ως εκ τούτου απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την διαλεύκανση του ρόλου των ανωτέρω ευρημάτων στην διαδικασία της ωοθηκικής καρκινογένεσης.