Διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών δράσης του επαγόμενου από την υποξία μεταγραφικού παράγοντα ΗΙF-2α

Περίληψη

Ο επαγόμενος από την υποξία παράγοντας 2 (HIF-2) είναι βασικό συστατικό της κυτταρικής προσαρμογής στην ελάττωση της συγκέντρωσης του οξυγόνου. Ο HIF-2 είναι μεταγραφικός ενεργοποιητής αποτελούμενος από μια άλφα υπομονάδα που ρυθμίζεται από το οξυγόνο (HIF-α) και την HIF-1β υπομονάδα (ARNT) που εκφράζεται σταθερά. Αν και το οξυγόνο αποτελεί κύριο ρυθμιστή του HIF-2α, η μεταγραφική ενεργότητα του HIF-2 ελέγχεται, επίσης, από μηχανισμούς που δεν εξαρτώνται από αυτό, όπως η φωσφορυλίωση. Αν και η λειτουργία του HIF-2 είχε συσχετιστεί παλαιότερα με την ενεργοποίηση του μονοπατιού των ERK1/2, δεν υπήρχαν στοιχεία για την άμεση φωσφορυλίωση του HIF-2α από τις ERK αλλά και για τον μοριακό μηχανισμό που ελέγχει την δράση του μεταγραφικού παράγοντα.Στο πρώτο μέρος της διατριβής, διερευνήσαμε τη φωσφορυλίωση του HIF-2α από τις ERK1/2 σε συνθήκες υποξίας. Αρχικά, δείξαμε ότι ο HIF-2α φωσφορυλιώνεται στο κατάλοιπο σερίνης 672. Η κατάργηση της φωσφορυλίωσης, μειώνει τη μεταγραφική δράση του HIF-2 λ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Hypoxia-Inducible Factor 2 (HIF-2) is a major component of the cellular response to oxygen deprivation. HIF-2 is a transcriptional activator composed of a hypoxia-inducible alpha subunit (HIF-α) and a stably expressed beta subunit HIF-1β (ARNT). Apart from oxygen, HIF-2α subunit is also controlled by oxygen-independent mechanisms that include its post-translational modification such as phosphorylation. Although HIF-2 function was correlated with ERK1/2 pathway activation, there were no data to support its direct phosphorylation by ERKs and the underlying molecular mechanism.In the first part of this thesis, we investigated the phosphorylation of HIF-2α by ERK1/2 under hypoxia. We demonstrate that HIF-2α is phosphorylated at serine residue 672. Obstruction of this phosphorylation decreases HIF-2 transcriptional activity by mislocalizing HIF-2α to the cytoplasm without affecting HIF-2α protein expression levels. Furthermore, we demonstrate that both HIF-2α nuclear accumulation and transc ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/45576
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/45576
ND
45576
Εναλλακτικός τίτλος
Investigation of molecular mechanisms underlying Hypoxia Inducible Factor 2 (HIF-2) activity
Συγγραφέας
Γκοτινάκου, Ιωάννα-Μαρία (Πατρώνυμο: Κωνσταντίνος)
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας. Σχολή Επιστήμων Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Επιστημών. Εργαστήριο Βιοχημείας
Εξεταστική επιτροπή
Λιάκος Παναγιώτης
Σίμος Γεώργιος
Τσακάλωφ Ανδρέας
Λεωνίδας Δημήτριος
Παρασκευά Ευφροσύνη
Μυλωνής Ηλίας
Χαχάμη Γεωργία
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία
Λέξεις-κλειδιά
Υποξία; Φωσφορυλίωση; Μεταγραφικός παράγοντας; Βιταμίνη D; Σήμα πυρηνικής εξαγωγής
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
204 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)