Σχεδιασμός, σύνθεση και μελέτη αναστολέων της εκκριτικής φωσφολίπασης Α2 με πιθανή δράση κατά της αθηροσκλήρωσης

Περίληψη

Οι εκκριτικές φωσφολιπάσες (sPLA2) είναι μία οικογένεια ενζύμων τα οποία έχουν ως κύριο ρόλο την υδρόλυση των φωσφολιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης στην θέση sn-2. Τα προϊόντα της καταλυτικής τους δράσης είναι ακόρεστα λιπαρά οξέα, τα οποία μέσω διαφόρων βιολογικών οδών παράγουν βιολογικά ενδιάμεσα που σχετίζονται με την εμφάνιση φλεγμονωδών νοσημάτων. Μεταξύ των μελών της οικογένειας, η ομάδα ΙΙA (GIIA sPLA2)παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον καθώς έχει συσχετισθεί με τη δημιουργία της φλεγμονής από τότε που ταυτοποιήθηκε (1989). Εμφανίζεται σε μεγάλη συγκέντρωση στα αρθρικά κύτταρα καθώς και στο πλάσμα των ασθενών με στεφανιαία νόσο. Για το λόγο αυτό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μέσω για την πρόβλεψη τέτοιων ασθενειών. Στο εργαστήριο του καθηγητή Γ. Κόκοτου έχει συντεθεί μια σειρά ενώσεων που φέρουν την χαρακτηριστική 2-οξοαμιδική ομάδα και έχουν δράση έναντι διαφόρων μελών των φωσφολιπασών Α2. Πρόσφατα, ένα 2-οξοαμιδικό παράγωγο της (S)-λευκίνης GK126 έδειξε ισχυρή ανασταλτική δράση ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Secreted phospholipase A2 (sPLA2) is a family of enzymes that catalyze thehydrolysis of membrane phospholipids at the sn-2 position. The products ofthis reaction are unsaturated fatty acids, which amplify the production of preinflammatorymediators. Group IIA sPLA2 has long been an important targetfor medicinal chemists as it has been related with inflammation since it wasidentified in 1989. GIIA sPLA2 is highly expressed in synovial cells, while itsconcentration increases in the plasma of patients who suffer from coronaryartery disease, making it a useful tool for prognostic purposes. Kokotos group has developed novel 2-oxoamides inhibitors against variousPLA2s. Recently, a 2-oxoamide derivative based on (S)-leucine GK126 hasshown potent inhibitory activity against GIIA sPLA2. Herein, the design of newpotent inhibitors using GK126 as lead is described. Molecular dockingsimulations of the new compounds performed using the docking programGOLD 5.2. According to additional docking experime ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/44122
ND
44122
Εναλλακτικός τίτλος
Design synthesis and evaluation of new inhibitors of secreted phospholipase A2 as potential against atherosclerosis
Συγγραφέας
Βασιλακάκη, Σοφία του Δημήτριος
Ημερομηνία
2015
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας. Τομέας ΙΙ. Εργαστήριο Οργανικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Κόκοτος Γεώργιος
Μαυρομούστακος Θωμάς
Παπαδόπουλος Μάνθος
Μικρός Εμμανουήλ
Μουτεβελή - Μηνακάκη Παναγιώτα
Μαγκριώτη Βικτώρια
Βασιλείου Σταματία
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Αναστολείς; Εκκριτικές φωσφολιπάσες Α2; Μοριακή πρόσδεση; Μοριακή δυναμική; 2-οξοαμιδικά
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
265 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)