Μελέτη του ρόλου του ογκοκατασταλτικού γονιδίου p53 κατά το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου

Περίληψη

Η απόκριση στις μη ορθά αναδιπλούμενες πρωτεΐνες, πυροδοτείται κατά τη διάρκεια του στρες του ενδοπλασματικού δικτύου και διευκολύνει τη διατήρηση της ομοιόστασης του οργανισμού. Δεδομένου του ρόλου του ογκοκατασταλτικού γονιδίου p53 στην απόκριση σε ποικίλα στρεσογόνα ερεθίσματα, εξετάσαμε αν το p53 δύναται να ρυθμίσει την απόκριση στις μη ορθά αναδιπλούμενες πρωτεΐνες. Διαπιστώσαμε ότι η απουσία του p53 οδηγεί σε έντονη ευαισθησία στην τουνικαμυκίνη, που σχετίζεται με ηπατική δυσλειτουργία, ανάπτυξη ηπατοκυττάρων δίκην θολής υάλου, και πυρηνική ατυπία. Η πρωτεΐνη-μοριακή συνοδός BIP/GRP78 ήταν έντονα εκφραζόμενη στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων αυτών, επιβεβαιώνοντας την επέκταση του ΕΔ. Ιδιαιτέρως σε ποντίκια p53-/-, η χορήγηση της τουνικαμυκίνης οδήγησε σε έντονη επαγωγή της έκφρασης των πρωτεϊνών ΒΙΡ/GRP78 και GRP94, καθώς και της φωσφατιδυλοχολίνης, το κύριο λιπίδιο του ΕΔ. Τα ευρήματα αυτά φανερώνουν έναν p53-εξαρτώμενο μηχανισμό επαγωγής του στρες του ΕΔ. Περαιτέρω παρατηρή ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The unfolded protein response (UPR) is triggered during stress of the endoplasmic reticulum (ER) and facilitates tissue homeostasis. Considering the role of p53 tumor suppressor gene in the interpretation of stress-inducing stimuli, in this study we explored whether p53 modulates UPR. We found that p53 ablation resulted in a profound sensitivity to tunicamycin that was associated with liver dysfunction, ground glass hepatocyte (GGH) development and nuclear atypia/ dysplasia. BiP/GRP78 chaperone was readily detected in the cytoplasm of GGHs’ confirming ER expansion. Tunicamycin administration induced BiP/GRP78 and GRP94 expression more potently in the p53-deficient mice than in controls and elevated phosphatidylcholine, the major lipid of ER, by a p53-dependent mechanism. Furthermore, alternative splicing of XBP1, the transcription factor that executes the UPR, was more efficient in cells which do not express p53. The cytoprotective effects of p53 were confirmed by cell viability studie ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/41678
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/41678
ND
41678
Εναλλακτικός τίτλος
Study of the role of the tumor suppressor gene p53 during endoplasmic reticulum stress
Συγγραφέας
Διούφα, Νικολίνα του Κωνσταντίνος
Ημερομηνία
2014
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Μορφολειτουργικός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Κιάρης Ιπποκράτης
Παπαβασιλείου Αθανάσιος
Κωστούρου Βασιλική
Κουλοχέρη Σταυρούλα
Μπάσδρα Ευθυμία
Πιπέρη Χριστίνα
Χατζηστάμου Ιουλία
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Ενδοπλασματικό δίκτυο; Τουνικαμυκίνη; Ηπατοκύτταρα δίκην θολής υάλου; Στρες
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
127 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)