Η μελέτη και αξιολόγηση προγνωστικών παραγόντων στα πρωτοπαθή μη-Hodgkin γαστρικά λεμφώματα

Abstract

AIM: To investigate the prognostic significance of PECAM-1, ICAM-3 and HLA-DR antigens in patients with primary non-Hodgkin's gastric lymphoma.METHODS: We immunohistochemically studied PECAM-1, ICAM-3 and HLA-DR antigen expression in 36 B-cell MALT-type primary gastric lymphoma patients. Ten non-malignant and ten healthy gastric tissue specimens were used as controls. Clinicopathological and survival data were correlated with the staining results. RESULTS: HLA-DR antigen expression was detected in 33 gastric lymphoma patients (91.7%) and 6 non-malignant patients (54.5%). PECAM-1 stained tumor cells of 10 patients (27.8%), endothelial cells of 9 patients (25%) and inflammatory infiltrate of 4 patients (40%) with benign gastric disease. ICAM-3 expression was observed on the tumor cells of 17 patients (47.2%), while 5 non-malignant patients (50%) were stained positive as well. None of the healthy controls was stained for any of the genes studied. In the multivariate analysis, HLA-DR antigen and PECAM-1 were proved to be statistically significant independent prognostic factors associated with a favourable and an unfavourable prognosis respectively (P = 0.009 and P = 0.003). In the univariate analysis, PECAM-1(+)/ICAM-3(-) and HLA-DR(-) / ICAM-3(-) patients exhibited a significantly decreased overall survival compared to those with the exactly opposite gene expression patterns (P = 0.0041 and P = 0.0091, respectively). Those patients who were HLA-DR(+)/ICAM-3(+)/PECAM-1(-) (n = 8) had a significantly higher survival rate compared to the rest of the group (n = 24) (P = 0.0289). CONCLUSION: PECAM-1, ICAM-3 and HLA-DR are representative markers of tumor expansion potential and host immune surveillance respectively. Their combined use may help us to identify high-risk patients who could benefit from more aggressive therapeutic protocols.

Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η μελέτη της προγνωστικής σημασίας της έκφρασης των μοριακών δεικτών PECAM-1, ICAM-3 και του αντιγόνου HLA-DR σε ασθενείς με πρωτοπαθές non-Hodgkin γαστρικό λέμφωμα. ΜΕΘΟΔΟΣ. Για το σκοπό αυτό εξετάσαμε ανοσοιστοχημικά την έκφραση τους σε 36 σε ασθενείς με πρωτοπαθές γαστρικό λέμφωμα. 10 δείγματα με γαστρίτιδα ή έλκος και άλλα 10 δείγματα υγιούς γαστρικού ιστού χρησιμοποιήθηκαν σαν ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα των χρώσεων συσχετίστηκαν με κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά και την επιβίωση των ασθενών. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ. Στην πολυπαραγοντική μας ανάλυση προέκυψε ότι η έκφραση του HLA-DR αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα και η θετική του έκφραση, σχετίζεται με ευνοϊκή κλινική έκβαση. Η έκφραση του HLA-DR από τα περινεοπλασματικά κύτταρα συσχετίστηκε με αυξημένη (αν και όχι στατιστικώς σημαντική) επιβίωση. Η θετική χρώση για το PECAM-1 σε καρκινικά κύτταρα του γαστρικού λεμφώματος αποτελεί στατιστικά σημαντικό ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα και σχετίζεται με δυσμενή πρόγνωση, διαδραματίζοντας ρόλο κλειδί στη διαδικασία της κυτταρικής προσκόλλησης, οδηγεί στην εξαγγείωση των λευκοκυττάρων, ευνοώντας πιθανώς τις μεταστάσεις στις λεμφογενώς επεκτεινόμενες νεοπλασίες. Η ανίχνευση PECAM-1(+) σε αγγεία εντός του όγκου σχετίστηκε με δυσμενή, μη στατιστικά σημαντική κλινική έκβαση. Ενώ η θετική έκφραση του PECAM-1 γίνεται στατιστικά σημαντική μόνο για τους ασθενείς με γαστρικό λέμφωμα που εκφράζουν το PECAM-1 τόσο στα κύτταρα του όγκου όσο και στα ενδοθηλιακά κύτταρα και σχετίζεται με την αυξημένη δυνατότητα λεμφωγενούς μεταστατικής ανάπτυξης του όγκου.Η θετική έκφραση του ICAM-3 συνδέθηκε με βελτιωμένο δείκτη 5ετούς επιβίωσης, χωρίς αυτή η διαφορά να είναι στατιστικά σημαντική. Επιπλέον, βελτιώθηκε η προγνωστική ακρίβεια της έκφραση του ICAM-3 όταν μελετήθηκε σε συνδυασμό με το PECAM-1 ή/και το HLA-DR. Όπως προέκυψε από την μονοπαραγοντική μας ανάλυση, οι γονότυποι [PECAM-1(+)/ICAM-3(-) και HLA-DR(-)/ ICAM-3(-)] συσχετίστηκαν με σημαντικά ελαττωμένη 5-ετή επιβίωση, σε σχέση με τους ακριβώς αντίθετους γονότυπους, [ PECAM-1(-)/ICAM-3(+) και HLA-DR(+)/ICAM-3(+)].Οι ασθενείς δε με γαστρικό λέμφωμα που είχαν γονότυπο HLA-DR (+) / ICAM (+)/ PECAM (-) παρουσίασαν 100% 5-ετή επιβίωση. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ. Φαίνεται ότι τα ICAM-3, PECAM-1 και HLA-DR αντιπροσωπεύουν συμπληρωματικά βιολογικά μονοπάτια που συσχετίζουν την ανοσολογική αντίδραση του ξενιστή με τη μη-ειδική διακυτταρική επικοινωνία και την κυτταρική μετανάστευση. Η συνδυασμένη τους μελέτη σε ασθενείς με γαστρικό λέμφωμα θα μπορούσε να παράσχει καλύτερη περιγραφή της βιολογικής συμπεριφοράς του όγκου και να βελτιώσει την ακρίβεια της πρόγνωσης.