Προσδιορισμός λευκοτριενίων στα ούρα παιδιών με συριττούσα αναπνοή μετά από λοίμωξη (φαινότυπο λοιμώδους άσθματος) με ή χωρίς ατοπία

Abstract

The purpose of the proposed study is to identify the role of U-LTE4 in preschool children with recurrent episodes of wheezing after upper respiratory tract infections (infectious asthma phenotype) with or without atopic predisposition.Primary outcome of the study is the evaluation of the behavior of U-LTE4 in infectious asthma phenotype with or without atopy.Secondary benefits include the assessment of the role of atopy (IgE-mediated mechanisms) and the evaluation of U-LTE4 as an inflammatory marker in the early diagnosis of impending outbreaks and in predicting response to various anti-inflammatory drugs.The study showed that:During exacerbation, U-LTE4 was significantly higher in all children, atopic and non-atopic, with virus-induced asthma in comparison to A. Remission: 642.20±268 vs. 399.45±204, P value <0.001 and B. Controls: 642.20±268 vs 271.39±83 P value <0.001. Atopic patients demonstrated significantly higher levels of U-LTE4 in relation to non atopic, both during exacerbation (872.13±246 vs 613.15±150 P value=0.0013) and in the remission phase (507.59±182 vs 283.59±160 P value <0.001). During remission, a highly significant difference of U-LTE4 was found to persist when controls were compared to atopic patients: 271.39±83 vs 507.59±182 P value=0.002 but not when compared to non atopic ones: 271.39±83 vs 283.59±160 P value=0.432.The results suggest that U-LTE4 is a strong indicator of virus induced asthma exacerbation in preschool children, more so in atopics. Increased basal levels of urinary LTE4 occur only in atopics. This suggests a potential role of urinary LTE4 as a marker of atopic, virus induced asthma in preschool children.This knowledge helps to improve the predictive ability and form a better therapeutic strategy in the treatment of asthma.A very important part of the study was the kinetic measurement of U-LTE4 which can serve as a predictor ofexacerbation. It was found that the greatest change in the levels (drop) of U-LTE4 was within the first 50 days of the outbreak.Atopic patients never reached the baseline of the controls. Such results can make the U-LTE4 a potential marker of atopy or assist in locating prolonged inflammation and thus prolonged treatment with anti-inflammatory agents. The measurements of total IgE also confirmed their non-specific increase in the different viral respiratory infections, and also the presence of atopy during recession in the samples used.

Σκοπός της προτεινόμενης μελέτης είναι ο προσδιορισμός των κυστεϊνιλικών λευκοτριενίων (LTE4) στα ούρα σε παιδιά προσχολικής ηλικίας με υποτροπιάζοντα επεισόδια συρίττουσας αναπνοής μετά από λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (φαινότυπος λοιμώδους άσθματος) με η χωρίς ατοπική προδιάθεση.Πρωτεύον αποτέλεσμα αποτελεί η αξιολόγηση της συμπεριφοράς του κυστεϊνιλικού λευκοτριενίου Ε4 (LTE4) στο φαινότυπο του λοιμώδους άσθματος με ή χωρίς ατοπία.Τα δευτερογενή οφέλη που προκύπτουν είναι η εκτίμηση του ρόλου της ατοπίας (IgE-μεσολαβούμενοι μηχανισμοί) και η αξιολόγηση του U-LTE4 ως φλεγμονώδης δείκτης στην έγκαιρη διάγνωση επικείμενης έξαρσης και στην πρόβλεψη απάντησης στα διάφορα αντιφλεγμονώδη φάρμακα.Η μελέτη αυτή έδειξε ότι: Κατά τη διάρκεια της έξαρσης τα επίπεδα του U-LTE4 είναι σημαντικά υψηλότερα σε όλα τα παιδιά με ιογενές άσθμα, ατοπικά και μη-ατοπικά σε σύγκριση με Α. Τα παιδιά που ήταν σε ύφεση: 642,20 ± 399,45 έναντι 268 ± 204, P <0,001 και Β τους μάρτυρες.: 642,20 ± 268 έναντι 271,39 ± 83 P <0,001. Επιπρόσθετα, οι ατοπικοί ασθενείς είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα του U-LTE4 σε σχέση με τους μη ατοπικούς, τόσο κατά τη διάρκεια της έξαρσης (872,13 ± 613,15 έναντι 246 ± 150 P = 0.0013) όσο και στη φάση της ύφεσης (507,59 ± 283,59 έναντι 182 ± 160 P value <0,001) . Βρέθηκε επίσης ότι κατά τη διάρκεια της ύφεσης υπάρχει στατιστικώς σημαντική διαφορά των επιπέδων της U-LTE4 μεταξύ των ατοπικών ασθενών και τον μαρτύρων 271.39±83 vs 507.59±182 P=0.002 ενώ δεν παρατηρείται καμία διαφορά μεταξύ των μη-ατοπικών και των μαρτύρων 271.39±83 vs 283.59±160 P=0.432.Τα παραπάνω αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα υψηλά επίπεδα των λευκοτριενίων Ε4 στα ούρα (U-LTE4) αποτελούν μια ισχυρή ένδειξη της επιδείνωσης του ιογενούς άσθματος στα παιδιά προσχολικής ηλικίας, πολύ περισσότερο στα ατοπικά, τα οποία είναι τα μόνα που παρουσιάζουν αυξημένα βασικά επίπεδα U-LTE4. Το γεγονός αυτό υποδηλώνει έναν πιθανό ρόλο των U-LTE4 ως δείκτη του ατοπικού ιογενούς άσθματος σε παιδιά προσχολικής ηλικίας.Η γνώση αυτή συμβάλλει στη βελτίωση της προγνωστικής δυνατότητας και στη μορφοποίηση θεραπευτικής στρατηγικής στην αντιμετώπιση του άσθματος. Ένα πολύ σημαντικό τμήμα της μελέτης ήταν η κινητική των επιπέδων των U-LTE4 η οποία μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός δείκτης έξαρσης. Στη μελέτη μας βρέθηκε ότι η μεγαλύτερη μεταβολή στα επίπεδα (πτώση) των U-LTE4 έγινε μέσα στις πρώτες 50 μέρες από την έξαρση χωρίς να φτάνει στους ατοπικούς ασθενείς τα επίπεδα των μαρτύρων στο διάστημα αυτό. Κάτι τέτοιο μπορεί να καθιστά τα U-LTE4 πιθανούς δείκτες ατοπίας ή να βοηθά στην εντόπιση παρατεταμένης φλεγμονής, άρα και παρατεταμένης θεραπείας με αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Επίσης οι μετρήσεις της ολικής IgE επιβεβαίωσαν την μη ειδική αύξηση της σε ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού, και την παρουσία ατοπίας στην διάρκεια της ύφεσης στα δείγματα που χρησιμοποιήθηκαν.