Η σημασία της ιντερλευκίνης-17 στην έκβαση του πολυτραυματία ασθενή

Abstract

The exact time frame of multiple trauma-induced immunosuppression and the immune mechanisms mediating transition to severe sepsis are largely unknown. Peripheral blood mononuclear cells were isolated from 69 patients with multiple injuries within the first 24h from injury and from 36 healthy volunteers and stimulated for cytokine production. Circulating endotoxins were measured by the kinetic LAL assay. Measurements were repeated the first 24h of sepsis onset. Patients had defective responses for tumor necrosis factor-alpha (TNFα), interleukin (IL)-10, IL-17 and interferon-gamma (IFNγ) using a broad-panel of bacterial stimuli. Production of IFNγ was pronounced for patients with trauma-related multiple organ failure (MOF). Thirty-six patients developed severe sepsis. At that time, production of TNFα was increased compared to baseline. The increase was greater among non-survivors than among survivors. Enhanced TNFα production on sepsis onset was a main finding of patients without endotoxemia. Immunosuppression of both innate and adaptive cytokine responses appears as early as the first 24h from injury. Transition into severe sepsis due to bacterial superinfection is accompanied by enhanced production of TNFα and this is linked with unfavorable outcome.

Ο ακριβής χρόνος της εμφάνισης ανοσοκαταστολής που σχετίζεται με το πολλαπλό τραύμα και οι ανοσιακοί μηχανισμοί που μεσολαβούν στην μετάβαση σε σοβαρή σήψη είναι ,εν πολλοίς, άγνωστοι. Μέθοδοι: Μονοπύρηνα κύτταρα από το περιφερικό αίμα απομονώθηκαν από 69 πολυτραυματίες ασθενείς εντός των πρώτων 24 ωρών από τον τραυματισμό και από 39 υγιείς εθελοντές και διεγέρθηκαν στο εργαστήριο για την παραγωγή κυτταροκινών. Οι μετρήσεις επανελήφθησαν εντός του πρώτου 24ώρου από την έναρξη του σηπτικού συνδρόμου.Αποτελέσματα: Οι ασθενείς εμφάνισαν πλημμελείς απαντήσεις στις συγκεντρώσεις στο αίμα του παράγοντα νέκρωσης των όγκων-α (TNF-α), της Ιντερλευκίνης 10 (IL-10), της Ιντερλευκίνης 17 (IL-17) και της Ιντερφερόνης-γ (IFN-γ), χρησιμοποιώντας ένα ευρύ πλαίσιο βακτηριακών διεγερτών. Η παραγωγή IFN –γ ήταν ενισχυμένη για τους ασθενείς με πολυοργανική ανεπάρκεια που οφείλεται στο τραύμα. 36 ασθενείς εκδήλωσαν σοβαρή σήψη. Στο χρόνο αυτό, η παραγωγή του TNF –α ήταν αυξημένη σε σχέση με τις τιμές εισαγωγής στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας. Η αύξηση ήταν μεγαλύτερη στους μη-επιβιώσαντες παρά μεταξύ των επιβιωσάντων. Η αυξημένη παραγωγή TNF–α κατά την έναρξη της σήψης ήταν κύριο εύρημα στους ασθενείς χωρίς ενδοτοξιναιμία.Συμπεράσματα: Η ανοσοκαταστολή τόσο της εγγενούς όσο και της επίκτητης απάντησης των κυτταροκινών, εμφανίζεται πρώιμα, από το πρώτο 24ωρο του τραυματισμού. Η μετάβαση στη σοβαρή σήψη ως αποτέλεσμα βακτηριακής επιλοίμωξης, οφείλεται κατά κύριο λόγο στην αυξημένη παραγωγή TNF–α, γεγονός που συνδέεται με δυσμενή πρόγνωση.